[发明专利]一种促进脑功能化合物甘磷酸胆碱的合成方法在审
申请号: | 201910779883.3 | 申请日: | 2019-08-22 |
公开(公告)号: | CN110437275A | 公开(公告)日: | 2019-11-12 |
发明(设计)人: | 茅仲平;马东旭;任雪景 | 申请(专利权)人: | 苏州汉德创宏生化科技有限公司 |
主分类号: | C07F9/09 | 分类号: | C07F9/09 |
代理公司: | 南京纵横知识产权代理有限公司 32224 | 代理人: | 董建林 |
地址: | 215000 江苏*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 氯化磷酸胆碱 甘磷酸胆碱 脑功能 合成 制备 草酸 草酸钙沉淀 高纯度产品 放大生产 合成路线 化学纯度 结晶纯化 生产设备 市场提供 原料价格 最终产物 丙二醇 氯化磷 柱色谱 溶剂 产率 胆碱 钙盐 氯代 生产成本 | ||
1.一种促进脑功能化合物甘磷酸胆碱的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)、氯化磷酰胆碱钙盐与草酸反应生成氯化磷酸胆碱和草酸钙沉淀;
(2)、将步骤(1)制备的氯化磷酸胆碱与碱在溶剂中反应制备得到氯化磷酸胆碱的盐;
(3)、氯化磷酸胆碱的盐与氯代丙二醇反应生成甘磷酸胆碱;
。
2.根据权利要求1所述的一种促进脑功能化合物甘磷酸胆碱的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)按重量份数计,氯化磷酰胆碱钙盐四水合物溶解在4-6倍重量的水中配成溶液;二水合草酸溶解在3-6倍重量的水中,然后滴加到氯化磷酰胆碱钙盐的水溶液中,室温下搅拌后过滤,除去草酸钙沉淀,滤液浓缩,得无色粘稠物;
(2)将步骤(1)得到的无色粘稠物用5.5-8.2倍重量的溶剂稀释,加入0.5-2.1 摩尔当量的碱,搅拌均匀,得氯化磷酸胆碱的盐;
(3)在步骤(2)得到的氯化磷酸胆碱的盐中加入0.9-1.2摩尔当量的氯代丙二醇,在60-65℃条件下搅拌30-50h,冷却到室温,过滤除去无机盐,滤液减压浓缩至干,残余物用2-4倍重量的去离子水溶解,经离子交换彻底除去无机盐,除盐后的水溶液减压浓缩干,随后加入乙醇结晶,得到所需甘磷酸胆碱固体。
3.根据权利要求1所述的一种促进脑功能化合物甘磷酸胆碱的合成方法,其特征在于,步骤(1)中,所述草酸的摩尔当量为0.95-1.05。
4.根据权利要求1所述的一种促进脑功能化合物甘磷酸胆碱的合成方法,其特征在于,步骤(2)中,所述碱为氢氧化钾、氢氧化钠、氨水或其它有机胺,优选氢氧化钾或氢氧化钠。
5.根据权利要求1所述的一种促进脑功能化合物甘磷酸胆碱的合成方法,其特征在于,步骤(2)中,所述碱的摩尔当量为1.95-2.05。
6.根据权利要求1所述的一种促进脑功能化合物甘磷酸胆碱的合成方法,其特征在于,步骤(2)中,所述溶剂为水、甲醇、乙醇、乙二醇,乙二醇单甲醚或其它C1-C4的醇类,优选甲醇或乙二醇单甲醚。
7.根据权利要求1所述的一种促进脑功能化合物甘磷酸胆碱的合成方法,其特征在于,步骤(3)中,所述氯代丙二醇的摩尔当量为1.0-1.1。
8.根据权利要求1所述的一种促进脑功能化合物甘磷酸胆碱的合成方法,其特征在于,步骤(3)中,所述氯代丙二醇选用(R)-3-氯-1,2-丙二醇。
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