[发明专利]一种促进脑功能化合物甘磷酸胆碱的合成方法

说明书

本发明公开了一种促进脑功能化合物甘磷酸胆碱的合成方法，包括以下步骤：（1）、氯化磷酰胆碱钙盐与草酸反应生成氯化磷酸胆碱和草酸钙沉淀；（2）、将步骤（1）制备的氯化磷酸胆碱与碱在溶剂中反应制备得到氯化磷酸胆碱的盐；（3）、氯化磷酸胆碱的盐与氯代丙二醇反应生成甘磷酸胆碱。本发明提供的促进脑功能化合物甘磷酸胆碱的合成方法，所使用的原料价格低、成本低廉、容易得到，且本发明合成路线短、产率高、得到的产品化学纯度高，所有反应均不需特殊生产设备，所得中间体和最终产物都不需柱色谱和结晶纯化，降低了生产成本，便于工业放大生产，为市场提供高纯度产品，从而获得更高的经济效益。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种促进脑功能化合物甘磷酸胆碱的合成方法。

背景技术

甘磷酸胆碱（GPC）是人体内正常存在的水溶性小分子物质，是重要的神经传递介质乙酰胆碱(Acetylcholine)的生物合成前体。在体内，GPC最重要的功能在于穿过血脑屏障为中枢神经系统中重要的神经传递介质—乙酰胆碱的合成提供必要的胆碱源。对脑功能的促进起着重要的作用。

关于甘磷酸胆碱（GPC）的合成，已经有不少简便方法报道。

Bull. Korean Chem. Soc. 2010, Vol. 31, No. 9，报道的合成方法是以缩水甘油为原料，经磷酸酯化，再与胆碱缩合，最后水解开环三步反应得到最终产物GPC。

。

但是该方法存在使用强腐蚀性的三氯氧磷、收率低等缺点。

专利号：CN101967160的中国专利，报道的方法是以市面上常见的磷酸胆碱钙盐为起始原料，巧妙利用碳酸钾（或碳酸钠）将钙离子转化成碳酸钙沉淀除去然后再跟卤代丙二醇在乙醇中反应合成甘磷酸胆碱，该方法虽然简便，但是卤代丙二醇会跟溶剂乙醇反应生成如下副产物：

需要增加卤代丙二醇的量才能反应完全，后处理需要用丙酮洗涤除去上述副产物和多余的卤代丙二醇，才能结晶得到GPC固体。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有技术的缺陷，提供一种促进脑功能化合物甘磷酸胆碱的合成方法。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：

一种促进脑功能化合物甘磷酸胆碱的合成方法，包括以下步骤：

（1）、氯化磷酰胆碱钙盐与草酸反应生成氯化磷酸胆碱和草酸钙沉淀；

（2）、将步骤（1）制备的氯化磷酸胆碱与碱在溶剂中反应制备得到氯化磷酸胆碱的盐；

（3）、氯化磷酸胆碱的盐与氯代丙二醇反应生成甘磷酸胆碱；

。

优选的，包括以下步骤：

（1）按重量份数计，氯化磷酰胆碱钙盐四水合物溶解在4-6倍重量的水中配成溶液；二水合草酸溶解在3-6倍重量的水中，然后滴加到氯化磷酰胆碱钙盐的水溶液中，室温下搅拌后过滤，除去草酸钙沉淀，滤液浓缩，得无色粘稠物；

（2）将步骤（1）得到的无色粘稠物用5.5-8.2倍重量的溶剂稀释，加入0.5-2.1 摩尔当量的碱，搅拌均匀，得氯化磷酸胆碱的盐；

（3）在步骤（2）得到的氯化磷酸胆碱的盐中加入0.9-1.2摩尔当量的氯代丙二醇，在60-65℃条件下搅拌30-50h，冷却到室温，过滤除去无机盐，滤液减压浓缩至干，残余物用2-4倍重量的去离子水溶解，经离子交换彻底除去无机盐，除盐后的水溶液减压浓缩干，随后加入乙醇结晶，得到所需甘磷酸胆碱固体。