[发明专利]一种4-氨基噻唑-5-羧酸乙酯的合成方法

说明书

本发明属于医药中间体技术领域，涉及一种4‑氨基噻唑‑5‑羧酸乙酯的合成方法，步骤在于：将4‑氨基‑2‑(甲硫基)噻唑‑5‑羧酸乙酯溶于无水乙醇中，加入浓盐酸，搅拌下分批次加入锌粉，回流反应4小时，得到中和液；对中和液进行过滤，滤饼用乙醇洗涤2～3次，合并滤液减压浓缩，得到浓缩液；在浓缩液中加入二氯甲烷和水，搅拌，分离出有机相；有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩，用异丙醇重结晶得4‑氨基噻唑‑5‑羧酸乙酯。本发明开发了一种从芳香环上脱去甲硫基的新方法，而且原料成本较低，收率高，适合放大生产。

技术领域

本发明涉及医药中间体技术领域，特别涉及一种4-氨基噻唑-5-羧酸乙酯的合成方法。

背景技术

4-氨基噻唑-5-羧酸乙酯，英文名称是ethyl-4-aminothiazole-5-carboxylate，CAS号为：152300-59-9，分子量：172。其结构式如下：

4-氨基噻唑-5-羧酸乙酯是一种新的医药中间体，该产品在专业数据库中没有查到相关合成路线资料。

因此，需要开发一种新的合成方法来满足医药合成需求。

发明内容

本发明的主要目的在于提供一种产品收率高、脱甲硫基成本低的一种4-氨基噻唑-5-羧酸乙酯的合成方法。

本发明通过如下技术方案实现上述目的：一种4-氨基噻唑-5-羧酸乙酯的合成方法，包括如下步骤：

①将4-氨基-2-(甲硫基)噻唑-5-羧酸乙酯溶于无水乙醇中，加入浓盐酸，搅拌下分批次加入锌粉，升温至回流反应4小时，得到中和液；

②对中和液进行过滤，滤饼用乙醇洗涤2～3次，合并滤液减压浓缩，得到浓缩液；

③在浓缩液中加入二氯甲烷和水，搅拌，分离出有机相；

④有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，30℃水浴减压浓缩，用异丙醇重结晶得4-氨基噻唑-5-羧酸乙酯。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述锌粉分批加入反应的溶液中，后一批锌粉在前一批锌粉被溶清后加入。

3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述步骤①以薄层层析法判断中和反应的终点，所用展开剂为乙酸乙酯与石油醚的1:1体积比混合物。

本发明的一种4-氨基噻唑-5-羧酸乙酯的合成方法的有益效果在于：

本发明开发了一种从芳香环上脱去甲硫基的新方法，而且原料成本较低，收率高，适合放大生产。

附图说明

图1是4-氨基噻唑-5-羧酸乙酯的核磁谱图。

具体实施方式

一种4-氨基噻唑-5-羧酸乙酯的合成方法，包括如下步骤：

①将4-氨基-2-(甲硫基)噻唑-5-羧酸乙酯溶于无水乙醇中，加入浓盐酸，搅拌下分批次加入锌粉，回流反应4小时，得到中和液。

步骤①的化学反应式表示为：

反应用到的浓盐酸和锌粉都是容易取得、成本不高的原料。该反应的副产品是不溶于反应液的甲硫氢气体，通过碱液吸收再过活性炭吸附箱吸附就不会排放入大气，符合环保要求。

②对中和液进行过滤，滤饼用乙醇洗涤，合并滤液减压浓缩，得到浓缩液。

③在浓缩液中加入二氯甲烷和水，搅拌，分离出有机相。分液是为了将包含产品的有机成分分离出来。