[发明专利]一种鼠尾草酸纳米乳口服液及其制备方法

说明书

本发明提供了一种鼠尾草酸纳米乳口服液及其制备方法，包括：鼠尾草酸、环糊精类化合物、表面活性剂、助溶剂和水。本发明制得的鼠尾草酸纳米乳口服液为水包油型纳米乳，为各向同性的热力学稳定体系，改善了鼠尾草酸在水中溶解性、分散性和稳定性；同时，鼠尾草酸纳米乳粒径小，表面积大，可以与胃肠道上层粘膜有良好的接触，因而能提高鼠尾草酸纳米乳在胃肠道中的消化吸收效率，提高生物利用度。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，尤其涉及一种鼠尾草酸口服液及其制备方法。

背景技术

鼠尾草酸(Carnosic acid；CA)主要存在于唇形科植物鼠尾草(Salviaofficinalis L.)和迷迭香(Rosmarinus officinalis L.)中的酚类二萜化合物，是天然抗氧化活性成分。鼠尾草酸的化学结构如下所示：

英文化学名称：

(4aR,10aS)-5,6-dihydroxy-1,1-dimethyl-7-propan-2-yl-2,3,4,9,10,10a-hexahydro phenanthrene-4a-carboxylic acid

分子式：C₂₀H₂₈O₄。

物理化学性质：鼠尾草酸为淡黄色的脂溶性粉末，易溶于油脂和乙醇、乙酸乙酯、丙酮、氯仿等有机溶剂，不溶于水。

鼠尾草酸对大肠杆菌、金色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌和铜绿假单胞菌等致病菌均有不同程度的抑菌作用。在2,2'-联氮-双-3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸(ABTS)与1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基的清除和铁还原抗氧化能力的实验中，鼠尾草酸的抗氧化能力强于维生素E、丁基羟基茴香醚(BHA)和丁基羟基甲苯(BHT)，但弱于叔丁基对苯二酚(TBHQ)。在抗癌作用方面，鼠尾草酸能抑制多种白血病和实体肿瘤的增殖，并可诱发癌细胞周期的停滞。鼠尾草酸可透过血脑屏障进入大脑，能通过促进谷胱甘肽(GSH)的合成和增加脑源性神经营养因子(BDNF)的分泌等方式提供神经保护作用。

除具有以上的活性，有研究发现鼠尾草酸能抑制肝细胞内的脂质堆积；降低血液中血糖和脂肪酸的浓度、抑制低密度脂蛋白的氧化反应、延缓动脉粥样硬化的发生等作用。

但是，鼠尾草酸难溶于水，在极性溶剂和非极性溶剂中不稳定，例如，鼠尾草酸在甲醇溶液中首先分解为鼠尾草酸醌(鼠尾草酸的醌中间体，可还原成鼠尾草酸)，再进一步转变为鼠尾草酚，鼠尾草酚分解为γ-内酯，包括：外延迷迭香酚、迷迭香酚、7-甲基迷迭香酚和7-甲基外延迷迭香酚。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供一种鼠尾草酸纳米乳口服液及其制备方法，可显著改善鼠尾草酸在水溶液中的溶解度，使其更易被吸收。

本发明采用以下技术方案实现发明目的：

一种鼠尾草酸纳米乳口服液，包括：

进一步的，所述鼠尾草酸的含量为0.10～5.00g/100.00mL；优选的，所述的鼠尾草酸的含量为0.30～3.00g/100.00mL；更进一步的，所述的鼠尾草酸的含量为0.20～1.00g/100.00mL。

进一步的，所述的环糊精化合物是β-环糊精、甲基-β-环糊精、二甲基-β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、磺丁基醚-β-环糊精和麦芽糖基-β-环糊精中的任意一种或多种，优选为磺丁基醚-β-环糊精。

进一步的，所述的磺丁基醚-β-环糊精的含量为0.75～15.00g/100.00mL；进一步的，所述的磺丁基醚-β-环糊精的含量为1.00～10.00g/100.00mL；更进一步的，所述的磺丁基醚-β-环糊精的含量为1.30～5.25g/100.00mL。