[发明专利]一种精喹禾灵原药的合成工艺

权利要求书

1.一种精喹禾灵原药的合成工艺，其特征在于，所述合成工艺包括：

以(R)-2-[4-(6-氯喹喔啉-2-基氧基)]丙酸盐与卤代乙烷为原料进行酯化反应合成精喹禾灵。

2.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，所述(R)-2-[4-(6-氯喹喔啉-2-基氧基)]丙酸盐通过(R)-(+)-2-(4-羟基苯氧酸)丙酸和2,6-二氯喹喔啉为原料进行醚化反应制得。

3.根据权利要求2所述的合成工艺，其特征在于，所述(R)-(+)-2-(4-羟基苯氧酸)丙酸和所述2,6-二氯喹喔啉均溶于有机溶剂内进行反应，所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、甲苯、四氢呋喃、二甲亚砜、丙酮苯、氯苯和乙酸乙酯中的一种或多种混合体系。

4.根据权利要求2所述的合成工艺，其特征在于，所述醚化反应中所述2,6-二氯喹喔啉和所述有机溶剂的质量比1:5～20。

5.根据权利要求2所述的合成工艺，其特征在于，所述醚化反应中还设置有缚酸剂，所述缚酸剂为无机碱，所述无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢化钾和氢化钠中的一种或多种混合体系。

6.根据权利要求2所述的合成工艺，其特征在于，所述醚化反应中2,6-二氯喹喔啉：(R)-(+)-2-(4-羟基苯氧酸)丙酸：无机碱的摩尔比为1：1～1.5:1～3.5。

7.根据权利要求2或5所述的合成工艺，其特征在于，所述醚化反应温度为25～100℃，所述反应时间为2～10h。

8.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，所述卤代乙烷的化学式为CH₃-CH₂-X，其中-X为-Cl、-Br、-I中的任意一种。

9.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，所述酯化反应时卤代乙烷和2,6-二氯喹喔啉的摩尔比为1～3:1。

10.根据权利要求1或9所述的合成工艺，其特征在于，所述酯化反应温度为15～100℃，所述反应时间为2～10h；

较佳的，所述所述酯化反应温度为60～100℃，所述反应时间为5～8h。

11.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，所述精喹禾灵的获得还包括以下步骤：

所述酯化反应完成后过滤(R)-2-[4-(6-氯喹喔啉-2-基氧基)]丙酸盐的盐渣；

负压去除所述酯化反应中溶剂，得到酯化反应产物；

向所述酯化反应产物中加入乙醇进行结晶，得到精喹禾灵。

12.根据权利要求11所述的合成工艺，其特征在于，所述乙醇结晶时，加入的乙醇与2,6-二氯喹喔啉质量比为2～5:1。

13.根据权利要求11或12所述的合成工艺，其特征在于，所述乙醇结晶条件为0～10℃，0.5～4h。