[发明专利]一种精喹禾灵原药的合成工艺

说明书

本发明涉及一种精喹禾灵原药的合成工艺，所述合成工艺包括：以(R)‑2‑[4‑(6‑氯喹喔啉‑2‑基氧基)]丙酸盐与卤代乙烷为原料进行酯化反应合成精喹禾灵，所述(R)‑2‑[4‑(6‑氯喹喔啉‑2‑基氧基)]丙酸盐通过(R)‑(+)‑2‑(4‑羟基苯氧酸)丙酸和2,6‑二氯喹喔啉为原料进行醚化反应制得；通过本发明合成工艺制备得到的精喹禾灵收率高，其总酯含量和光学含量均达到99％，有效提高了精喹禾灵的纯度。

技术领域

本发明属于除草剂生产领域，特别涉及一种精喹禾灵原药的合成工艺。

背景技术

精喹禾灵是一种高度选择性的新型旱田茎叶处理剂，在禾本科杂草和双子叶作物间有高度的选择性，对阔叶作物田的禾本科杂草有很好的防效。主要用于大豆、棉花、花生、甜菜、番茄、甘蓝、葡萄等作物田，防除稗草、马唐、牛筋草、看麦娘、狗尾草、野燕麦、狗牙根、芦苇、白茅等一年生和多年生禾本科杂草，安全、高效、低毒。精喹禾灵是一种常用且适用范围广的除草剂。

精喹禾灵(quizalofop-p-ethyl)的化学名称为(R)-2-[4-(6-氯喹喔啉-2-基氧)苯氧基]丙酸乙酯，其结构式如(Ⅰ)所示。

其结构式中包含一个手性碳，精喹禾灵原药的纯度一般用总酯含量及光学纯度两个指标来表示，纯度越高，则药效越好，为了获得更高纯度的精喹禾灵，现有技术对精喹禾灵原药的合成工艺进行了多种研究，如：

中国专利CN101333194公开了以羟基苯甲醛与S(-)-对甲苯磺酰基乳酸乙酯反应得到R(+)-2-(对醛基苯氧基)丙酸乙酯为反应物得到R(+)-2-(对羟基苯氧基)丙酸乙酯，再与2,6二氯喹喔啉发生缩合反应，得到精喹禾灵。该方法制可备得到总酯最高达到98％、光学纯度达到99％的精喹禾灵。

中国专利CN101531640B等公开的制备精喹禾灵方法，都是以6-氯-2-(4-羟基苯氧基)喹喔啉和S(-)-对甲苯磺酰基乳酸乙酯为中间体，在不同的条件下进行反应，生成精喹禾灵。该路线均可备得到总酯最高达到98％、光学纯度最高达到99％的精喹禾灵。

中国专利CN101602736B公开了一种精喹禾灵的制备方法，包括以下步骤：以D-乳酸为起始原料，将D-乳酸酯化后进行α-OH取代，得到α卤代D-丙酸酯，碱性条件水解得到α卤代D-丙酸盐；碱性条件下，6-氯-2-(4-羟基苯氧基)喹喔啉取代α卤代D-丙酸盐α位上的卤代基团，酸化后得到精喹禾灵酸，再经乙酯化反应得到精喹禾灵。该反应得到的精喹禾灵总酯含量可以达到98％，光学纯度达到99％。

文献《国内精喹禾灵不同工艺路线的比较》提到了一种精喹禾灵的合成路线，S(-)-对甲苯磺酰基乳酸乙酯首先与对苯二酚反应得到R(+)2-(4-羟基苯氧基)丙酸乙酯，再与2,6二氯喹喔啉制得精喹禾灵，该路线缺点是合成收率较低，生产成本高，产品含量较低，产品外观差。

在已公开的精喹禾灵合成路线中，均涉及两种重要中间体：对甲苯磺酰基乳酸乙酯和6-氯-2-(4-羟基苯氧基)喹喔啉。而这两种中间体合成精喹禾灵时都会产生一些特殊杂质，这些特殊杂质与精喹禾灵同在，且不能通过重结晶方式分离提纯，工业化生产中不能去除。同时由于手性反转及难以清除的杂质的存在，现有合成路线的精喹禾灵产品均不能在总酯和光学纯度上同时达到99％以上。

发明内容

针对上述问题，本发明提供了一种精喹禾灵原药的合成工艺。

一种精喹禾灵原药的合成工艺，所述合成工艺包括：

以(R)-2-[4-(6-氯喹喔啉-2-基氧基)]丙酸盐与卤代乙烷为原料进行酯化反应合成精喹禾灵。

进一步地，所述(R)-2-[4-(6-氯喹喔啉-2-基氧基)]丙酸盐通过(R)-(+)-2-(4-羟基苯氧酸)丙酸和2,6-二氯喹喔啉为原料进行醚化反应制得。