[发明专利]具有成像功能的五重刺激响应型纳米载体及其制备方法

权利要求书

1.具有成像功能的五重刺激响应型纳米载体，其特征在于，所述的纳米载体以稀土上转换发光纳米晶为核，介孔二氧化硅为壳构建中空摇铃结构并且在表面修饰上氨基香豆素光板机和基于柱芳烃的超分子纳米阀门，介孔二氧化硅的中空空腔内部负载抗癌药物，其化学结构如下：

，

其中，A代表稀土上转换发光纳米材料，B代表抗癌药物，C表示介孔二氧化硅外壳，D代表氨基香豆素光板机，E代表基于柱芳烃的超分子纳米阀门，制备方法如下：步骤1，采用一步囊泡模板法，将NaYF₄:Yb,Tm@NaGdF₄:Yb、十二烷基磺酸甜菜碱、十二烷基苯磺酸钠、正硅酸四乙酯、三乙胺和3-氨丙基三乙氧基硅烷溶于水中，混合搅拌，得到以NaYF₄:Yb, Tm@NaGdF₄Yb为核，以介孔二氧化硅为外壳的中空摇铃结构UCNPs@hmSiO₂；

步骤2，按7-((2-溴乙基)（乙基)氨)-4-羟甲基香豆素与3-异氰酸丙基三乙氧基硅烷的用量分别为每毫克中空摇铃结构纳米材料使用0.5~0.6 mg和0.4~0.5 μL，将7-((2-溴乙基)氨乙基)-4-羟甲基香豆素 与3-异氰酸基三乙氧基硅烷在无水四氢呋喃中回流，以二月桂酸二丁基锡为催化剂，氮气保护下避光进行亲核取代反应，再将UCNPs@hmSiO₂充分干燥并超声分散于无水甲苯中，然后逐滴加入到上述反应液，升温回流继续反应，反应结束后离心收集固体，并依次用甲苯和甲醇洗涤，获得氨基香豆素光板机修饰的纳米材料UCNPs@hmSiO₂-Cou；

步骤3，按2,2’-二硫代二(乙胺)-N-丁基苯胺与UCNPs@hmSiO2-Cou的质量比为0.5~1：1，将UCNPs@hmSiO₂-Cou与2,2’-二硫代二(乙胺)-N-丁基苯胺，碳酸钾，碘化钾在无水N,N-二甲基甲酰胺中下反应，反应结束后离心收集固体，真空干燥得到UCNPs@hmSiO₂-Cou-Cys；

步骤4，将UCNPs@hmSiO₂-Cou-Cys超声分散在抗癌药物水溶液中，室温避光搅拌，然后离心收集产物，真空干燥，碾碎成粉末，加入到水溶性柱[5]芳烃缓冲溶液中，室温下避光搅拌，最后离心收集得到具有成像功能的五重刺激响应型纳米载体UCNPs@hm-SiO2-Cou-Cys-DOX/WP[5]。

2.根据权利要求1所述的五重刺激响应型纳米载体，其特征在于，所述的抗癌药物选自阿霉素，5-氟脲嘧啶，苯丁酸氮芥或米托蒽醌。

3.根据权利要求1所述的五重刺激响应型纳米载体，其特征在于，步骤1中，所述的NaYF₄:Yb, Tm@NaGdF₄Yb的用量为每毫升1.75~2 mg。

4.根据权利要求1所述的五重刺激响应型纳米载体，其特征在于，步骤2中，所述的亲核取代反应时间为6~12 h。

5.根据权利要求1所述的五重刺激响应型纳米载体，其特征在于，步骤2中，所述的甲苯中回流反应时间为24~36 h。

6.根据权利要求1所述的五重刺激响应型纳米载体，其特征在于，步骤4中，所述的抗癌药物水溶液的浓度为5~10 mg/mL。

7.根据权利要求1所述的五重刺激响应型纳米载体，其特征在于，水溶性柱[5]芳烃磷酸盐缓冲溶液中柱[5]芳烃的浓度为5~10 mg/mL，缓冲溶液为磷酸氢二钠-磷酸二氢钠缓冲溶液体系。

8.根据权利要求1所述的五重刺激响应型纳米载体，其特征在于，步骤3和4中，所述的真空干燥温度为40~50℃。

9.根据权利要求1或2所述的具有成像功能的五重刺激响应型纳米载体在制备药物控释载体中的应用。