[发明专利]一种测定盐酸培唑帕尼中氯离子含量的分析方法

说明书

本发明采用离子色谱法测定盐酸培唑帕尼中氯离子含量的分析方法，属药物分析领域。所用仪器为离子色谱仪，以氢氧化钾水溶液为流动相在阴离子交换色谱柱分离后，采用阴离子抑制器后由电导检测器检测。该分析方法专属性强、精密度和准确度高，能够快速、准确地测定盐酸培唑帕尼中氯离子含量，为工艺过程控制、质量标准制定和产品检验放行提供有效辅助手段。

技术领域

本发明属于药物分析领域，具体公开了一种测定盐酸培唑帕尼中氯离子含量的分析方法。

背景技术

盐酸培唑帕尼，化学名为5-({4-〔(2,3-二甲基-2H-吲唑-6-基)(甲基)氨基〕-嘧啶-2-基}氨基)-2-甲基苯磺酰胺盐酸盐，分子式为C₂₁H₂₃N₇O₂S·HCl，分子量为473.98，其结构式如下：

盐酸培唑帕尼是第二代多靶点酪氨酸激酶抑制剂，该化合物及其口服制剂由葛兰素史克公司率先开发，自2009在美国上市以来，丰富的临床使用经验证明了该产品对于晚期肾细胞癌、软组织肉瘤、晚期卵巢癌的卓越治疗效果。2017年2月，盐酸培唑帕尼片获得国家食品药品监督管理局CFDA批准在中国进口上市。鉴于临床方面的良好疗效和广泛需求，国内企业界对盐酸培唑帕尼原料药制备工艺进行了不断的深入研究。

盐酸培唑帕尼最后一步工艺为成盐，成盐有效地改善了培唑帕尼的溶解度，因此，成盐的完全程度是影响其口服制剂体外溶出行为和体内生物利用度的重要因素之一；另外成盐有效提高了分子的稳定性，并影响了产品晶型的形成，进而影响了化合物的熔点、解离常数等表征。氯离子是盐酸培唑帕尼的成盐基团，其含量的准确测定对于指导原料药工艺优化进而有效服务于制剂生产至关重要。然而检索国内外相关的现有技术，没有发现测定盐酸培唑帕尼中氯离子含量的分析方法。中国药典对于氯离子含量测定一般使用电位滴定法，但本品由于水溶性差，经尝试多种有机相-水混合溶液，滴定终点现象不明显，重现性较差。

因此本发明解决的技术问题是提供一种快速、准确的测定盐酸培唑帕尼中氯离子含量的分析方法，为工艺过程控制、质量标准制定和产品检验放行提供有效的辅助手段。

发明内容

本发明提供了一种可快速准确检测盐酸培唑帕尼分子中氯离子含量的分析方法，该分析方法如下：该方法采用离子色谱仪，以氢氧化钾水溶液为流动相在阴离子交换色谱柱上对样品分离，分离后经阴离子抑制器后由电导检测器检测。具体的分析条件如下：

该方法中离子色谱仪为Dionex ICS-1100，阴离子抑制器为ASRS-300 4mm；阴离子交换色谱柱为Ionpac AS11-HC，其优选规格为4mm×250mm。流动相氢氧化钾水溶液的浓度为13～17mmol/L，优选15mmol/L；流动相氢氧化钾水溶液的流速为0.8ml/min-1.2ml/min，优选1.0ml/min；离子色谱仪柱温为30℃-35℃，优选30℃；进样量为25μl；检测池温度为35℃。

本发明同时提供了一种优选的分析方法，分析条件如下：

离子色谱仪：Dionex ICS-1100；

色谱柱：阴离子交换色谱柱Ionpac AS11-HC 4mm×250mm；

流动相：氢氧化钾水溶液15mmol/L；

流速：1.0ml/min；

柱温：30℃；

进样量：25μl；

阴离子抑制器：ASRS-300 4mm；

电导检测器；

检测池温度：35℃。

本发明的上述方法可用于检测盐酸培唑帕尼原料药以及含盐酸培唑帕尼药物中氯离子的含量。