[发明专利]一种单羧基壳聚糖/紫草素复合纳米颗粒及其制备方法

权利要求书

1.一种单羧基壳聚糖/紫草素复合纳米颗粒，其特征是：所述复合纳米颗粒是以单羧基壳聚糖和紫草素为原料，通过三聚磷酸钠的离子凝胶化作用和高分子助剂的交联作用而制得；所述单羧基壳聚糖、三聚磷酸钠以及紫草素的质量比为6～15:1:5～10；所述高分子助剂和所述单羧基壳聚糖的质量比为0.05～1:1；

所述单羧基壳聚糖的粘均分子量为4～36万，脱乙酰度≥88.6％，C6位羧基度为19.41％～56.25％；所述单羧基壳聚糖的结构式如下：

所述的高分子助剂选为京尼平、β环糊精、乙二醇二甲基丙烯酸酯或数均分子量为600～2000的聚乙二醇；

所述单羧基壳聚糖/紫草素复合纳米颗粒的制备方法，是按如下步骤进行：

(1)将单羧基壳聚糖粉末搅拌分散在无水乙醇中，用超声波细胞粉碎器对分散液进行超声空洞处理5～20min，使其中的单羧基壳聚糖沉淀被粉碎成亚微米颗粒，然后干燥，获得单羧基壳聚糖亚微米颗粒；

(2)将干燥后的单羧基壳聚糖亚微米颗粒搅拌溶于超纯水中，配制成质量浓度0.1～1.0％的溶液，再加入乳化剂和紫草素，经磁力搅拌充分乳化1～3h后得到稳定的乳化液体系；所述乳化剂和单羧基壳聚糖的质量比为0.5～4:1；所述乳化剂为聚山梨酯-80、聚乙烯吡咯烷酮、脂肪醇聚氧乙烯醚或司盘-80；

(3)调节所述乳化液体系的pH至3.0～6.5，在300～500rpm的强力搅拌条件下，使用自动注射器以1.0～2.5mL/min的速度逐滴加入浓度1～10g/L的三聚磷酸钠溶液，使单羧基壳聚糖的氨基阳离子与三聚磷酸钠的磷酸基阴离子相互交联，并进一步离子凝胶化而形成纳米颗粒，此时溶液呈现乳光；

(4)继续搅拌并将溶液温度保持在25～45℃，向溶液中加入高分子助剂后搅拌反应30～60min，冷却至室温并静置陈化2～4h，使得单羧基壳聚糖与紫草素形成稳定、均匀以及高载药量的复合纳米颗粒分散体；

(5)将步骤(4)所得的复合纳米颗粒分散体经高速冷冻离心机离心并弃去上清液后，加入质量浓度0.5～2％的冻干保护剂溶液，冷冻干燥即得分散良好的单羧基壳聚糖/紫草素复合纳米颗粒。

2.根据权利要求1所述的单羧基壳聚糖/紫草素复合纳米颗粒，其特征在于：所述复合纳米颗粒的粒径范围为80～220nm，Zeta电位为22.36～38.73mV。

3.根据权利要求1所述的单羧基壳聚糖/紫草素复合纳米颗粒，其特征在于：步骤(1)中所述超声波细胞粉碎器的工作频率为19～25kHz、超声波功率为50～300W。

4.根据权利要求1所述的单羧基壳聚糖/紫草素复合纳米颗粒，其特征在于：步骤(2)中所述超纯水是用0.22～0.45μm滤膜过滤2～3次的去离子水。

5.根据权利要求1所述的单羧基壳聚糖/紫草素复合纳米颗粒，其特征在于：步骤(3)中所述乳化液体系的pH通过浓度为0.05～0.1mol/L的乙酸或氢氧化钠溶液调节。

6.根据权利要求1所述的单羧基壳聚糖/紫草素复合纳米颗粒，其特征在于：步骤(5)中所述冻干保护剂为甘露醇、海藻糖、葡萄糖或乳糖。