[发明专利]PD-L1自身抗体在肿瘤预后评估中的应用

说明书

本发明提供了检测PD‑L1自身抗体的试剂在制备诊断、治疗和/或预后评估的肿瘤的产品中的应用，及一种肿瘤诊断、治疗和/或预后评估的标志物，所述的标志物为PD‑L1自身抗体。通过双抗体夹心酶联免疫技术(ELISA)检测标志物的表达水平，判断或者辅助判断患者对肿瘤免疫治疗的疗效反应和长期获益情况。

技术领域

本发明涉及生物医学检测领域，具体涉及PD-L1自身抗体在肿瘤诊断、治疗及预后评估中的应用。

背景技术

世界卫生组织全球疾病负担研究显示癌症是全球和中国仅次于心血管疾病的高死亡率疾病。免疫疗法通过增强患者的免疫系统以对抗疾病，已成为癌症治疗的新兴手段。在许多免疫治疗策略中，免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Blockade，ICB)通过阻断免疫的内在下调程序，如细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)和程序性细胞死亡1(PD-1)或其配体(PD-L1)，增加抗肿瘤免疫力，已经在多种癌症的治疗中显示出显著的益处。ICB的问世增加了多种癌症患者的总体存活率，目前已有多种抑制剂药物被美国食品药物监督管理局和中国食品药物监督管理局批准用于恶性肿瘤的治疗，但临床结果显示在绝大多数、未经挑选的实体瘤中接受ICB单药治疗的患者客观有效率仅10％～30％，大部分患者不能从中获益即原发性耐药，即使治疗有效的患者在治疗一段时间后也会出现疾病进展即继发性耐药。随着更多的ICB药物的问世，用药人群的逐渐增大，寻找有效的疗效预测标志物并建立相关的预测模型至关重要，这不仅可以提高肿瘤响应率，并为病人节约治疗成本和时间成本，为肿瘤患者的治疗提供个性化诊治策略，提高患者生存期及生活质量。

目前已知早期肿瘤细胞可表达产生某些异常蛋白，可被机体免疫系统识别后产生特异的抗体，这些蛋白被称为肿瘤相关抗原，其抗体则称为自身抗体，其在自身免疫疾病中研究的相对较多，近年来在肿瘤的疾病筛查、早期诊断、预后判断和疗效监测方面均有一定的研究，并显示出巨大的潜力。相比于其他标志物，血清自身抗体取材途径简单，且治疗过程中能够连续取样监测，因此利用血清中自身抗体进行ICB疗效预测具有一定的优势。早期的研究分别采用SEREX(重组cDNA表达文库血清学筛选)法，噬菌体肽库淘选法，SERPA(血清蛋白组学)等方法对肿瘤的自身抗体进行筛选，目前已有一批已公开的肿瘤自身抗体用于肿瘤的诊断。其中NY-SEO-1、p53、Annexin I、14-3-3θ、LAMR1、PGP9.5、c-myc、HER2、CAGE、GBU-4-5、SOX2等自身抗体用于肺癌诊断；p53、HSP70、HCC-22-5、peroxiredoxin VI、KM-HN-1、p90等自身抗体用于胃癌诊断；p62、HCC1等自身抗体用于肝癌诊断；interleukin-29(IL29)、survivin(SUR)、growth hormone(GRH)、osteoprotegerin(OPG)、and resistin(RES)等自身抗体用于乳腺癌的诊断。有关自身抗体和ICB治疗效果的关系，目前已有研究报道自身抗体的产生与ICB治疗毒副反应的关系，并且自身抗体水平与ICB治疗效果存在一定的关联。