[发明专利]一种含噻唑环的二苯乙烯类化合物作为杀菌剂的应用

说明书

本申请公开了一种含噻唑环的二苯乙烯类化合物作为杀菌剂的应用，所述含噻唑环的二苯乙烯类化合物的结构如式（I）所示：式（I）中，取代基R₁为Br或H；苯环上的H被取代基R单取代、多取代或不被取代；n为0~5的整数，优选为1~2的整数，n表示苯环上取代基R的个数；n=0时，表示苯环上的H不被取代；n=1时，表示苯环上的H被取代基R单取代；n=2~5时，表示苯环上的H被取代基R多取代，不同取代位置上的取代基R相同或者不同；所述取代基R为氢、C1~C4的烷基、C1~C3的烷氧基或卤素。本申请提供的含噻唑环的二苯乙烯类化合物，特别于对小麦赤霉病菌、黄瓜蔓枯病菌、番茄灰霉病菌及水稻纹枯病菌等真菌有较好的抑制效果。

技术领域

本发明涉及一种含噻唑环的二苯乙烯类化合物作为杀菌剂的应用。

背景技术

二苯乙烯类化合物，即芪类化合物，是一类以二苯乙烯为结构母核的化合物的总称。天然二苯乙烯化合物是植物受到害虫病害或其他不利刺激时产生的应激产物，广泛存在于自然界中，如蓼科植物毛藜芦、何首乌、虎杖，百合科菝葜属植物穿鞘菝葜、决明、桑树根等。二苯乙烯化合物具有良好的诸如抗肿瘤(Nutr.Cancer,2001,39:102-107)、抗白血病(Phytochemistry,1993,33:813-816)、抗血小板聚集(Chem.Pharm.Bull.,1987,35:887-890)、抗炎(J.Immunol.,2005,175:3339-3346)、抗菌(World.J.Microb.Biot.,2010,26(8):1533-1538)和抗氧化(J.Biol.Chem.,2001,276:22586-22594)等医药及生理活性，因此在医药保健品领域受到广泛的关注。相对而言，有关其农药活性的研究较少，据文献报道其具有杀菌(J.Agric.Food Chem.,2003,51:1464-1468)、杀虫(J.Pest.Sci.,2018,91(2):897-906)、杀藻(J.Agric.Food Chem.,2008,56:9140-9145)等活性；本申请人的前期工作还表明二苯乙烯类化合物具有杀蚊(Chem.Biodiversity 2016,13,1165-1177)等活性。可见，二苯乙烯化合物的农药活性也值得进一步开发，因其结构简单，且为天然源骨架结构，是一类理想的潜在农药先导结构。

杂环农药是新农药发展的主流，而在杂环化合物中，以含氮杂环为主。噻唑类化合物作为一种重要的含氮杂环，因为其所具有的优良生物活性以及对人体低毒的特点，在当前绿色农药研究中受到广泛关注。据文献报道，噻唑类化合物在农药领域具有杀虫(J.Agric.Food Chem,2011,59(9):2932–2937)、杀菌(J.Enzym.Inhib.Med.CH,2019,34(1):898-908)、除草(有机化学,2009,29(6):924-928)、抗病毒(Bioorg Med Chem,2011,19(12):3845-3854)、植物生长调节(Chin Chem Lett,2010,21(3):283-286)等活性。目前，许多商品化的农药都含有噻唑环结构，比如杀虫剂蛾虫腈、噻虫胺；杀菌剂灭瘟唑、稻可丰；除草剂噻草啶、草除灵等。本申请人在前期研究中，设计合成了一类含氟苯基噻唑丙烯腈类化合物(有机化学,2009,29(12):2000-2004；农药学学报,2010,12(4):463-467)，实验证明其也具有较好的杀虫和杀菌活性。

鉴于二苯乙烯类化合物和噻唑杂环类化合物均具有良好的生物活性，本发明利用活性亚结构拼接和生物等排体取代的方法，设计合成了一类新型含噻唑环的二苯乙烯化合物，有望具有较好的生物活性。

鉴于二苯乙烯化合物和噻唑杂环类化合物均具有良好的农药等活性，为寻找新型的农药先导结构，本发明利用活性亚结构拼接的方法，将二苯乙烯骨架和含氟苯基噻唑结构相拼接，设计合成了一类新型含噻唑环的二苯乙烯化合物，并旨在发现其新的生物活性。

本发明设计并合成的系列含噻唑环的二苯乙烯化合物，其结构以及生物活性研究均未见有文献报道。

发明内容