[发明专利]一种含苯基噻唑结构的二苯乙烯类似物及其合成方法和应用

权利要求书

1.一种含苯基噻唑结构的二苯乙烯类似物，其特征在于其结构式如式（I）所示；

R_(n)为间甲基或对叔丁基；

所述含苯基噻唑结构的二苯乙烯类似物用于制备抑制TOP I的抗肿瘤药物。

2.如权利要求1所述的一种含苯基噻唑结构的二苯乙烯类似物的合成方法，其特征在于包括以下步骤：

1）如式（Ⅱ）所示的5-溴-2-(溴甲基)-4-(4-氟苯基)噻唑与如式（Ⅲ）所示的亚磷酸三乙酯于回流状态下进行反应，TLC监测至反应结束后，浓缩脱去多余的亚磷酸三乙酯，得浓缩液；

2）在步骤1）所得浓缩液中加入溶剂DMF、氢氧化钠和如式（IV）所示的取代苯甲醛，在室温下反应，TLC监测至反应结束，最后经后处理制得如式（I）所示的含苯基噻唑结构的二苯乙烯类似物；

式（IV）中，R_(n)为间甲基或对叔丁基。

3.如权利要求2所述的一种含苯基噻唑结构的二苯乙烯类似物的合成方法，其特征在于如式(Ⅱ)所示的5-溴-2-(溴甲基)-4-(4-氟苯基)噻唑、如式（III）所示的亚磷酸三乙酯、如式（IV）所示的取代苯甲醛以及氢氧化钠的投料物质的量之比为1 : 10.0～30.0 : 1.0～8.0 : 1.0～20.0。

4.如权利要求3所述的一种含苯基噻唑结构的二苯乙烯类似物的合成方法，其特征在于如式(Ⅱ)所示的5-溴-2-(溴甲基)-4-(4-氟苯基)噻唑、如式（III）所示的亚磷酸三乙酯、如式（IV）所示的取代苯甲醛以及氢氧化钠的投料物质的量之比为1 : 15.0～20.0 : 1.0～3.0 : 1.0～5.0。

5.如权利要求2所述的一种含苯基噻唑结构的二苯乙烯类似物的合成方法，其特征在于如式(Ⅱ)所示的5-溴-2-(溴甲基)-4-(4-氟苯基)噻唑与溶剂DMF的质量比为1 : 2.0～20。

6.如权利要求5所述的一种含苯基噻唑结构的二苯乙烯类似物的合成方法，其特征在于如式(Ⅱ)所示的5-溴-2-(溴甲基)-4-(4-氟苯基)噻唑与溶剂DMF的质量比为1 : 4.0～10。

7.如权利要求2所述的一种含苯基噻唑结构的二苯乙烯类似物的合成方法，其特征在于步骤1）的反应时间为1~3小时，步骤2）的反应时间为1.0~4小时。

8.如权利要求2所述的一种含苯基噻唑结构的二苯乙烯类似物的合成方法，其特征在于步骤2）后处理过程如下：反应结束后，反应液中加入冰水，搅拌，若有固体析出，过滤，滤饼用有机溶剂重结晶提纯得到如式（I）所示的含苯基噻唑结构的二苯乙烯类化合物；若无固体析出，则用乙酸乙酯萃取、脱溶后，残余液体用柱层析分离得到如式（I）所示的含苯基噻唑结构的二苯乙烯类似物；其中，冰水的加入质量与步骤1）加入的5-溴-2-(溴甲基)-4-(4-氟苯基)噻唑的质量比为1 : 50~200。

9.如权利要求8所述的一种含苯基噻唑结构的二苯乙烯类似物的合成方法，其特征在于冰水的加入质量与步骤1）加入的5-溴-2-(溴甲基)-4-(4-氟苯基)噻唑的质量比为1 :50~150。

10.如权利要求9所述的一种含苯基噻唑结构的二苯乙烯类似物的合成方法，其特征在于：重结晶采用的有机溶剂为正己烷、乙酸乙酯或乙醇；柱层析分离所用洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚的混合液，乙酸乙酯与石油醚的体积比为1: 3~5。