[发明专利]一种阿齐沙坦合成工艺有效
| 申请号： | 201910793098.3 | 申请日： | 2019-08-26 |
| 公开（公告）号： | CN110386928B | 公开（公告）日： | 2021-03-26 |
| 发明（设计）人： | 陈益智;翟小玲;廉洁;陈雪君 | 申请（专利权）人： | 海南皇隆制药股份有限公司 |
| 主分类号： | C07D413/10 | 分类号： | C07D413/10 |
| 代理公司： | 广州三环专利商标代理有限公司 44202 | 代理人： | 陈欢 |
| 地址： | 570311 海南省海口*** | 国省代码： | 海南;46 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 阿齐沙坦 合成 工艺 | ||
1.一种阿齐沙坦合成工艺，其特征在于，包括以下步骤：
(1)AQST-1合成：
盐酸羟胺溶于二甲基亚砜中，在20～25℃下加入碳酸氢钠，升温至45～55℃，搅拌45～60min，再加入AQST-SM，升温至80～85℃，保温反应20～22h；降至室温，加水搅拌过滤，滤饼经异丙醇处理，过滤，真空干燥，制得AQST-1；
AQST-SM和AQST-1的结构式分别为：
(2)AQST-3合成：
AQST-1溶于四氢呋喃中，在20～25℃下滴加DBU，再加入羰基二咪唑，于20～25℃反应1.5～2.5h，加水终止反应，加入二氯甲烷，搅拌，以乙酸乙酯为萃取剂进行萃取，干燥，过滤，制得AQST-3湿品，加入丙酮，升温至50～60℃，打浆0.8～1.2h，过滤，真空干燥，制得AQST-3；
(3)AQST粗品合成：
将AQST-3与氢氧化钠溶液混合，升温至70～75℃，保温反应1～2h；后降至室温，过滤，滤饼用水漂洗，向滤液中加入无水乙醇，降温至20～25℃用盐酸调pH至2～3，搅拌0.8～1.5h，过滤，漂洗，制得AQST粗品；
AQST-3和AQST的结构式分别为：
(4)AQST的精制：
在AQST粗品中，加入甲醇，升温至60～65℃，打浆45～50min，降至室温，过滤，滤饼用甲醇漂洗，抽滤至干，真空干燥，制得AQST产品。
2.根据权利要求1所述的一种阿齐沙坦合成工艺，其特征在于，步骤(1)中，所述AQST-SM、盐酸羟胺和碳酸氢钠的质量比为1：1.8～2.2：3～3.5。
3.根据权利要求1所述的一种阿齐沙坦合成工艺，其特征在于，步骤(1)中，所述异丙醇处理条件：升温至60～65℃，搅拌打浆45～50min，后降至室温。
4.根据权利要求1或2所述的一种阿齐沙坦合成工艺，其特征在于，步骤(2)中，所述AQST-1、DBU和羰基二咪唑的质量比为1：0.5～0.7：0.8～1。
5.根据权利要求1或2所述的一种阿齐沙坦合成工艺，其特征在于，步骤(3)中，所述氢氧化钠溶液的浓度为3～5mol/L。
6.根据权利要求5所述的一种阿齐沙坦合成工艺，其特征在于，步骤(3)中，所述AQST-3与氢氧化钠溶液的质量比为1:15～16。
7.根据权利要求1所述的一种阿齐沙坦合成工艺，其特征在于，步骤(4)中，加入甲醇的体积为AQST粗品体积的8～12倍。
8.根据权利要求1～3任一项所述的一种阿齐沙坦合成工艺，其特征在于，所述真空干燥温度为45～55℃。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于海南皇隆制药股份有限公司，未经海南皇隆制药股份有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201910793098.3/1.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
