[发明专利]一种高非对映选择性2-（羟基（苯基）甲基）环己酮衍生物及其制备方法

说明书

本发明属于合成化学技术领域，公开了一种高非对映选择性2‑(羟基(苯基)甲基)环己酮衍生物及其制备方法。所述2‑(羟基(苯基)甲基)环己酮衍生物的化学结构如式(1)所示，其中，R为硝基；所述2‑(羟基(苯基)甲基)环己酮衍生物是在苯甲醛衍生物中加入路易斯酸、催化剂、二甲基亚砜和环己酮，在室温下搅拌反应；反应结束后加入水充分稀释体系中的二甲基亚砜，再用乙酸乙酯萃取，合并萃取得到的有机相，减压蒸馏浓缩，得到粗产品；在40～55℃下用乙酸乙酯将粗产品溶解，加入正己烷后放入‑10～10℃下静置重结晶，经过滤、洗涤后制得。本发明方法制备条件温和，操作步骤简单，能有效提高产物的非对映选择性。

技术领域

本发明属于合成化学技术领域，具体地，涉及一种高非对映选择性2-(羟基(苯基)甲基)环己酮衍生物及其制备方法。

背景技术

手性有机化合物及其性能是立体化学的重要研究方向，在天然产物化学、生物化学、药物化学、高分子化学中发挥重要的作用。当手性药物分子作用于生物体时，不同构型的药物分子产生的对映相互作用往往是不同的，甚至是截然相反的，结果表现为截然不同的药理和毒理作用。一个典型的例子是20世纪50年代末期发生在欧洲的“反应停”事件，孕妇因服用沙利度胺(俗称反应停)而导致海豹畸形儿的惨剧，后来研究发现，反应停药物包含的两种不同构型的光学异构体中，(R)-异构体起到了镇静的作用，而(S)-异构体则有致畸作用。因此，在有机分子制备过程中，解决立体化学问题，开发高选择性的方法具有重要的意义。

羟醛缩合反应在有机合成中一种重要的增长碳链的合成方法，在药物合成，功能分子构建中占据重要地位。其中2-(羟基(苯基)甲基)环己酮衍生物是一种重要的精细化学品中间体，开发高选择性的方法制备该类化合物，尤其是适用于工业化生产的方法的开发，具有重要的经济价值。

目前，获得高立体选择性的该类化合物主要方法为：(1)外消旋体拆分法，通过拆分外消旋体在手性药物的获取方法中是最常用的方法。(2)不对称合成法，不对称催化合成法主要包括化学不对称催化合成和生物不对称催化合成。目前，第一种方法主要通过色谱法分离，但不适用于工业化生产；第二种方法的开发难度大，成本高昂，耗时。因此，研发可工业化生产的高非对映选择性获得2-(羟基(苯基)甲基)环己酮衍生物的方法是亟需解决的问题。

发明内容

为了解决上述现有技术存在的不足和缺点，本发明首要目的在于提供一种高非对映选择性2-(羟基(苯基)甲基)环己酮衍生物。该衍生物为高非对映选择性的反式构型的产物，具有更高的非对映选择性，反式构型与顺式构型的比例(anti：syn)高达50：1。

本发明另一目的在于提供上述高非对映选择性2-(羟基(苯基)甲基)环己酮衍生物的制备方法。该方法设备的要求更低，反应条件温和，操作简单，无需使用价格昂贵的手性催化剂，对环境友好等多个优点，能够高效地进行手性拆分，同时得到高非对映选择性2-(羟基(苯基)甲基)环己酮衍生物。多种不对称羟醛缩合产物可以通过本发明方法利用重结晶法直接得到高非对映选择性产物，适用于工业化生产，为大批量生产以及精细化工、生物医药的后续研究提供基础。

本发明的目的通过下述技术方案来实现：

一种高非对映选择性2-(羟基(苯基)甲基)环己酮衍生物，所述2-(羟基(苯基)甲基)环己酮衍生物的化学结构如式(1)所示，其中，R为硝基；

所述2-(羟基(苯基)甲基)环己酮衍生物是在苯甲醛衍生物中加入路易斯酸、催化剂、二甲基亚砜和环己酮，在室温下充分搅拌进行反应；反应结束后加入水充分稀释体系中的二甲基亚砜，再用乙酸乙酯萃取，合并萃取得到的有机相，减压蒸馏浓缩，得到粗产品；在40～55℃下用乙酸乙酯将粗产品完全溶解，加入正己烷后放入-10～10℃下静置重结晶，经过滤，洗涤后制得。

优选地，所述2-(羟基(苯基)甲基)环己酮衍生物的结构式为：