[发明专利]一种(2S,5R)-5-[(苄氧基)氨基]-哌啶-2-甲酸乙酯的合成方法

权利要求书

1.一种(2S,5R)-5-[(苄氧基)氨基]-哌啶-2-甲酸乙酯的合成方法，其特征是，

(1)采用四氢呋喃和二甲基亚砜的混合溶剂，加入叔丁醇钾和三甲基碘化亚砜；降温至-15～-10℃，滴加Boc-L-焦谷氨酸乙酯的四氢呋喃溶液；保温反应1～3小时，经后处理得到化合物1；

(2)以四氢呋喃为溶剂，搅拌下加入化合物1和溴化锂或者氯化锂；降温至-10～0℃滴加甲磺酸的四氢呋喃溶液，保温反应0.5～2h；缓慢升温至20～35℃反应6～12小时；经后处理得到化合物2；

(3)将(R)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷的甲苯溶液溶于四氢呋喃中，-10～0℃下加入硼烷的四氢呋喃溶液，保温反应0.5～1.5h；滴加化合物2的四氢呋喃溶液，滴毕保持-5～0℃反应1～3h；经后处理得到化合物3；

(4)化合物3溶于四氢呋喃中，控温0～10℃滴加三氟乙酸，室温反应3～5h，真空浓缩得到油状物化合物4；

(5)化合物4溶于四氢呋喃中，-5～5℃下加入二异丙基乙胺，保温10～15℃下反应4～5h，反应完成后不处理直接进行下一步反应；

(6)10～15℃下，步骤(5)的反应液加入二异丙基乙胺和Boc酸酐，保温反应4～6h；经后处理得到化合物6；

(7)-5～5℃下，化合物6溶于二氯甲烷中，加入二异丙基乙胺，滴加甲磺酰氯，10～15℃下搅拌反应4～6h；经后处理得到化合物7；

(8)15～25℃下，将BnONHBoc溶于二甲基乙酰胺中，加入到叔丁醇钾的二甲基乙酰胺溶液中，保持温度15～25℃，搅拌20～40min，其后变成浆液，将化合物7溶于二甲基乙酰胺溶液中，加至浆液中，将混合物加热至35～45℃，保持3～4h，然后20～25℃反应10～15h；经后处理得到化合物8；

(9)15～25℃下将化合物8溶于二氯甲烷中，然后加入三氟乙酸，将溶液加热至35～40℃，保持反应5～10h；经后处理得到(2S,5R)-5-(苄氧基)氨基)-2-哌啶甲酸乙酯；

其中，X＝Cl或者Br；R＝Ms；R’＝Boc。