[发明专利]一种炎琥宁无菌原料药的制备方法

说明书

本发明涉及一种炎琥宁无菌原料药的制备方法，先将炎琥宁原料药加入水和乙醇的混合液中，搅拌溶解、过滤，向所得滤液中加入乙醚和丙酮的混合溶液，降温至1℃～3℃，静置结晶，所得晶体洗涤、干燥得炎琥宁原料精制品；将得到的炎琥宁原料精制品溶于注射用水中，过滤置于冻干盘中，控制冻干盘中溶液厚度为1.5～2cm，将冻干盘置于预先降温至－35℃～－25℃的冷冻箱内，静置保持3～4小时，然后升华干燥、粉碎，即得炎琥宁无菌原料药。采用本发明所述的方法制备得到的炎琥宁无菌原料药质量、稳定性极好，增加了临床使用的安全性，利于炎琥宁的临床推广使用。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种炎琥宁无菌原料药的制备方法。

背景技术

炎琥宁，化学名称为：14-脱羟-11,12-二脱氢穿心莲内酯-3,19-

二琥珀酸半酯钾钠盐一水合物。本品系植物穿心莲提取物—穿心莲内酯经酯化、脱水、成盐精制而成的脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯钾钠盐。

炎琥宁有清热解毒及抗病毒作用，主要用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染。能抑制早期毛细血管通透性增高与炎性渗出和水肿，能特异性地兴奋垂体－肾上腺皮质功能，促进ACTH释放，增加垂体前叶中ACTH的生物合成；体外具有灭活腺病毒、流感病毒、呼吸道病毒等多种病毒的作用。动物实验有抗早、中孕作用。炎琥宁较不稳定，易水解，易产生杂质，临床使用中容易造成较多不良反应，近年来炎琥宁在临床使用中发生不良反应的几率较高，炎琥宁注射剂是炎琥宁临床使用的常见剂型，注射剂要求无菌，炎琥宁又较不稳定，因此提供一种高质量、高稳定性的炎琥宁无菌原料药，可以采用无菌原料药直接分装，可以减少炎琥宁注射剂制剂过程，或者减少制剂中稳定剂辅料的使用，大大提高炎琥宁注射剂的临床使用安全性和有效性。无菌原料药的常见制备方法有溶媒结晶法和冻干法，本发明采用溶媒结晶和冻干相结合的方法制备炎琥宁无菌原料药，既可以保证降低炎琥宁无菌原料药的杂质，又可以提高无菌炎琥宁原料的稳定性，特别是解决了炎琥宁易受水分影响质量的缺陷。

发明内容

本发明提供一种炎琥宁无菌原料药的制备方法，制备得到的炎琥宁无菌原料药质量、稳定性极好。

本发明解决上述技术问题所采用的方案是：

一种炎琥宁无菌原料药的制备方法，包含以下步骤：

(1)在B级无菌条件下，将炎琥宁原料药在5℃～10℃条件下加入水和乙醇的混合液中，搅拌溶解、0.45μm滤膜过滤，得滤液；接着向所得滤液中缓慢加入乙醚和丙酮的混合溶液，加入完毕后降温至1℃～3℃，静置结晶4小时，所得晶体用丙酮洗涤2次、干燥得炎琥宁原料精制品；

(2)在A级无菌条件下，将步骤1得到的炎琥宁原料精制品溶于注射用水中，所得水溶液经0.22μm滤膜无菌过滤后，置于冻干盘中，控制冻干盘中溶液厚度为1.5～2cm，然后进行预冻：将冻干盘置于预先降温至－35℃～－25℃的冷冻箱内，静置保持3～4小时，然后升华干燥、粉碎，即得炎琥宁无菌原料药。

优选地，所述溶解的温度优选为6℃，所述结晶的温度优选为2℃。

优选地，所述升华干燥的步骤为：开启真空装置，调节真空度为14～16Pa，匀速升温至－10℃～－6℃，在此温度保持3～5小时；然后匀速升温至38℃～40℃，干燥4～6小时。

优选地，所述水和乙醇的混合液中的乙醇体积百分数为10～15％。

优选地，所述炎琥宁原料药与乙醇和水的混合液的质量体积比为1g∶4mL。

优选地，所述乙醚和丙酮的混合溶液中，乙醚和丙酮的体积比为7:3。

优选地，所述乙醚和丙酮混合溶液的用量为乙醇和水混合液体积的4倍。

优选地，所述水和乙醇的混合液中乙醇的体积百分数为13％。