[发明专利]6-氨基甲基-1,1-二氧-1,2-苯并噻唑-3-酮的合成方法

说明书

本发明提供了一种6‑氨基甲基‑1,1‑二氧‑1,2‑苯并噻唑‑3‑酮的合成方法，包括步骤：合成2‑(3‑磺酸基‑4‑甲基苄基)‑1H‑异吲哚‑1,3‑二酮、2‑(3‑氯磺酰基‑4‑甲基苄基)‑1H‑异吲哚‑1,3‑二酮、2‑(3‑氨基磺酰基‑4‑甲基苄基)‑1H‑异吲哚‑1,3‑二酮、2‑(1,1‑二氧‑1,2‑苯并噻唑‑3‑酮‑6‑基甲基)‑1H‑异吲哚‑1,3‑二酮以及目标化合物的步骤。该合成方法是一种甲基二磺隆中间体4‑甲磺酰胺基甲基‑2‑氨璜酰苯甲酸甲酯的新的合成方法，该合成方法不需加氢还原，反应条件温和，各种原料易得，产率高，可以有效降低生产成本，具有较强的工业化应用前景。

技术领域

本发明属于有机药物合成领域，具体涉及一种6-氨基甲基-1,1-二氧-1,2-苯并噻唑-3-酮的合成方法。

背景技术

甲基二磺隆，又名甲磺胺磺隆，化学名2-[(4,6-二甲氧基嘧啶2-氨基羰基)氨基磺酰基]-a-(甲基磺酰氨基)对甲苯甲酸甲酯，是由德国拜耳公司2002年开发的新型磺酰脲类除草剂，关于磺酰脲类除草剂，是世界上最大的一类除草剂，其主要是通过抑制乙酰乳酸合成酶而起作用，杂草根和叶吸收，在植株体内传导，从而促使杂草停止生长达到除草的功效。该药剂主要防除小麦田的禾本科杂草和部分阔叶杂草，包括看麦娘、野燕麦、棒头草、早熟禾、硬草、节节麦、菵草、冰草、荠菜、播娘蒿和牛繁缕等，在我国对于除草剂市场的需求呈现上升的趋势。

目前，甲基二磺隆主要是由4-甲磺酰氨基甲基-2-氨磺酰苯甲酸甲酯(中间体I)和4,6-二甲氧基-2-(苯氧基羰基)氨基嘧啶(中间体II)缩合而成的，其反应路线如下所示：

甲基二磺隆合成路线

其中，所述中间体Ⅰ的前体化合物主要有两种：2-氨基-4-氨基甲基苯甲酸甲酯(化合物1)或者6-氨基甲基-1,1-二氧-1,2-苯并噻唑-3-酮(化合物2)，目前化合物2的合成方法比较麻烦，而且产率低。因此，研究化合物2的新合成方法十分必要。

发明内容

有鉴于此，确有必要提供一种甲基二磺隆中间体6-氨基甲基-1,1-二氧-1,2-苯并噻唑-3-酮的合成方法，该合成方法简单，而且产率较高。

为此，本发明提供一种6-氨基甲基-1,1-二氧-1,2-苯并噻唑-3-酮的合成方法，包括步骤：

合成化合物6以2-(4-甲基苄基)-1H-异吲哚-1,3-二酮和氯磺酸为原料，合成2-(3-磺酸基-4-甲基苄基)-1H-异吲哚-1,3-二酮(化合物6)；

合成化合物5以所述化合物6和三氯氧磷为原料，在碱性物质的作用下，于0℃～80℃合成2-(3-氯磺酰基-4-甲基苄基)-1H-异吲哚-1,3-二酮(化合物5)；

合成化合物4以所述化合物5和氨水为原料于40℃～100℃合成2-(3-氨基磺酰基-4-甲基苄基)-1H-异吲哚-1,3-二酮(化合物4)；

合成化合物3以所述化合物4和氧化剂为原料，在催化剂的作用下于0℃～120℃合成2-(1,1-二氧-1,2-苯并噻唑-3-酮-6-基甲基)-1H-异吲哚-1,3-二酮(化合物3)；

合成目标化合物以所述化合物3和水合肼为原料在0℃～100℃合成6-氨基甲基-1,1-二氧-1,2-苯并噻唑-3-酮(化合物2)。