[发明专利]2-(4-甲基苄基)-1H-异吲哚-1,3-二酮衍生物及其合成方法

说明书

本发明提供了一种2‑(4‑甲基苄基)‑1H‑异吲哚‑1,3‑二酮衍生物，结构式为所述结构式中的基团R₁为羟基、氯基或氨基。本发明还提供一种上述2‑(4‑甲基苄基)‑1H‑异吲哚‑1,3‑二酮衍生物的合成方法。本发明提供的2‑(4‑甲基苄基)‑1H‑异吲哚‑1,3‑二酮衍生物可以作为6‑氨基甲基‑1,1‑二氧‑1,2‑苯并噻唑‑3‑酮的中间体，为合成甲基二磺隆中间体6‑氨基甲基‑1,1‑二氧‑1,2‑苯并噻唑‑3‑酮提供了一种新的方法、新的合成路线；同时，该新的合成路线不需发生加氢还原反应，反应条件温和，各种原料易得，产率高，可以有效降低生产成本，具有较强的工业化应用前景。

技术领域

本发明属于有机药物合成领域，具体涉及一种2-(4-甲基苄基)-1H-异吲哚-1,3-二酮衍生物及其合成方法。

背景技术

甲基二磺隆，又名甲磺胺磺隆，化学名2-[(4,6-二甲氧基嘧啶2-氨基羰基)氨基磺酰基]-a-(甲基磺酰氨基)对甲苯甲酸甲酯，是由德国拜耳公司2002年开发的新型磺酰脲类除草剂，关于磺酰脲类除草剂，是世界上最大的一类除草剂，其主要是通过抑制乙酰乳酸合成酶而起作用，杂草根和叶吸收，在植株体内传导，从而促使杂草停止生长达到除草的功效。该药剂主要防除小麦田的禾本科杂草和部分阔叶杂草，包括看麦娘、野燕麦、棒头草、早熟禾、硬草、节节麦、菵草、冰草、荠菜、播娘蒿和牛繁缕等，在我国对于除草剂市场的需求呈现上升的趋势。

目前，甲基二磺隆主要是由4-甲磺酰氨基甲基-2-氨磺酰苯甲酸甲酯(中间体I)和4,6-二甲氧基-2-(苯氧基羰基)氨基嘧啶(中间体II)缩合而成的，其反应路线如下所示：

其中，所述中间体Ⅰ的前体化合物主要有两种：2-氨基-4-氨基甲基苯甲酸甲酯(化合物1)或者6-氨基甲基-1,1-二氧-1,2-苯并噻唑-3-酮(化合物2)，目前化合物2的合成方法比较麻烦，而且产率低。因此，研究化合物2的新合成方法十分必要。

发明内容

有鉴于此，确有必要提供一种2-(4-甲基苄基)-1H-异吲哚-1,3-二酮衍生物及其合成方法，2-(4-甲基苄基)-1H-异吲哚-1,3-二酮衍生物可作为甲基二磺隆中间体6-氨基甲基-1,1-二氧-1,2-苯并噻唑-3-酮的中间体，能为6-氨基甲基-1,1-二氧-1,2-苯并噻唑-3-酮的合成提供一种新的合成方法。

为此，本发明提供一种2-(4-甲基苄基)-1H-异吲哚-1,3-二酮衍生物，结构式为其中，所述结构式中的基团R₁为羟基(OH)、氯基(Cl)或氨基(NH₂)。

具体地，当基团R₁为羟基OH时，所述2-(4-甲基苄基)-1H-异吲哚-1,3-二酮衍生物为中间体4：2-(3-磺酸基-4-甲基苄基)-1H-异吲哚-1,3-二酮，结构式为

当基团R₁为氯基Cl时，所述2-(4-甲基苄基)-1H-异吲哚-1,3-二酮衍生物为中间体5：2-(3-氯磺酰基-4-甲基苄基)-1H-异吲哚-1,3-二酮，结构式为

当基团R₁为氨基NH₂时，所述2-(4-甲基苄基)-1H-异吲哚-1,3-二酮衍生物为中间体6：2-(3-氨基磺酰基-4-甲基苄基)-1H-异吲哚-1,3-二酮，结构式为

本发明还提供一种2-(4-甲基苄基)-1H-异吲哚-1,3-二酮衍生物的合成方法，包括步骤：以2-(4-甲基苄基)-1H-异吲哚-1,3-二酮和氯磺酸为原料发生取代反应合成所述中间体4。

基于上述，所述合成中间体4的步骤包括：2-(4-甲基苄基)-1H-异吲哚-1,3-二酮和氯磺酸于0℃～100℃在第一溶剂中反应，得到所述中间体4，其中，2-(4-甲基苄基)-1H-异吲哚-1,3-二酮和氯磺酸的摩尔比为1:(1～3)。