[发明专利]一种PH敏感的载阿霉素PLGA微球的制备方法

说明书

本发明提供一种PH敏感的载阿霉素PLGA微球的制备方法，具体包括两部分内容：1)NaHCO3@DOX PLGA微球的合成；2)NaHCO3@DOX PLGA微球的功能验证。相比传统肿瘤治疗药物,采用复乳化溶剂挥发法制备的NaHCO₃@DOX PLGA微球具有诸多优势：以PLGA为载体的微球降低了药物在正常组织的渗漏，利用EPR效应增长了在肿瘤组织的滞留时间；添加NaHCO₃起到PH被动靶向功能，与肿瘤微酸环境反应产生CO₂：一方面进行超声造影，确认肿瘤组织位置；另一方面利用超声的空化作用破坏微球结构，引起药物释放，集诊断与治疗于一体，具有临床意义。

技术领域

本发明涉及材料及临床治疗领域，具体涉及一种PH敏感的载阿霉素PLGA微球的制备方法。

背景技术

恶性肿瘤即癌症，是一种对人类健康有巨大威胁的疾病，我国患者数目正处于迅速增长态势，因此寻求一种有效的癌症治疗手段显得尤为重要。目前临床的治疗手段主要有化疗，放疗和手术切除。其中化疗又称化学药物治疗，以化学药物杀灭癌细胞达到治疗目的，化学治疗药物主要有细胞毒性药物，激素类药，生物反应调节剂，单克隆抗体等，给药方式有口服，静脉注射等，给药后药物会随血液循环运送至全身。由于这类药物大部分均具有细胞毒性，在杀伤肿瘤细胞的同时也会对正常组织器官产生影响，患者常会产生脱发，恶心呕吐，骨髓抑制等症状。针对这一现状，本领域技术人员开发了不同材料作为药物载体，制成纳米、微米级的颗粒包载药物以实现缓释、靶向、等不同功能，弥补了了传统化疗药物的诸多弊端。而随着科学技术的进步和医学治疗要求的提高，是诊疗一体化可以大大缩短肿瘤的治疗周期，具有重大临床意义。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，合成了一种PH敏感的载阿霉素PLGA微球，其结构表达为NaHCO₃@DOX PLGA。

本发明的技术方案是一种PH敏感的载阿霉素PLGA微球的制备方法，采用复乳化溶剂挥发法进行制备，步骤如下：

a)配制25mg/ml的PLGA溶液；

b)配置5％PVA溶液；

c)配置NaHCO₃/DOX混合溶液；

d)取0.5-1mlNaHCO₃/DOX混合溶液为内水相，1-3ml的PLGA溶液为油相混合，冰浴条件下使用超声发生器超声2-8min，得到W1/O型初乳；

e)向W1/O初乳中加入6-10ml，5％PVA溶液作为外水相，混合均匀，冰浴条件下使用超声发生器超声2-6min，得到W1/O/W2型复乳；

f)将W1/O/W2型复乳置于磁力搅拌器，常温下搅拌过夜，使有机溶剂挥发，微球固化成型；

g)8000rpm离心5min后，弃上清即得到NaHCO₃@DOX PLGA微球。

所述步骤a)具体：称取PLGA(75：25)0.5g，按1：1的体积比分别加入10ml二氯甲烷和丙酮溶解，4℃保存备用。

所述步骤b)具体：称取PVA(MW 31000)2g，加入蒸馏水90℃加热溶解，定容至40ml保存备用。

所述步骤c)具体：称取NaHCO₃6.25-12.5mg，DOX 5mg溶解于5ml蒸馏水中，得到1.25-2.5mg/ml的NaHCO₃以及1mg/ml的DOX溶液，4℃保存备用。

所述步骤g)用PBS重悬反复冲洗三次，保存于4℃冰箱。