[发明专利]一种新颖倍半萜化合物及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了式(A)所示的化合物、或其立体异构体、或其盐、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物。试验结果表明，本发明提供的倍半萜化合物能够有效保护神经细胞，其保护作用甚至优于阳性对照药物。所以，本发明提供的倍半萜化合物、或其立体异构体、或其盐、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物在制备神经保护药物，特别是在制备预防和/或治疗神经退行性疾病的药物中，具有良好的应用前景。本发明为临床上筛选和/或制备神经保护药物提供了一种新的选择。

技术领域

本发明属于药物制备领域，具体涉及一种新颖倍半萜化合物及其制备方法与应用。

背景技术

金钗石斛(Dendrobium nobile)被列为石斛药材的主要来源之一，其药用历史悠久，早在《神农本草经》中就与灵芝、冬虫夏草、人参等被列为上品，具有益胃生津，滋阴清热的功效，可用于治疗热病伤津、口渴舌燥、病后虚热等病症，民间素有“救命仙草”之称。现代药理研究发现金钗石斛在提高机体免疫能力、抗肿瘤、神经保护等方面有明显的作用。植物化学研究表明，金钗石斛中含有大量的倍半萜类(包括倍半萜生物碱)和茋类(联苄和菲)成分，其他成分如酚类、甾体、黄酮、香豆素和多糖类等也有报道。

神经退行性疾病(neurodegenerative disease,NDD)包括阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)、帕金森病(Parkinson's disease,PD)、亨廷顿舞蹈症(Huntington's disease,HD)、肌肉萎缩性侧索硬化症等，是一类以神经元缺失为主要特征的退行性疾病。NDD是严重威胁老年人健康的重大疾病,具有不可逆性和进行性加重两大特征，目前对于此类疾病主要是控制和缓解症状，尚无法逆转病情进展。近年来，随着国内外对金钗石斛中有效成分及作用机制的深入研究，越来越多的资料表明金钗石斛提取物具有神经保护的作用，为该系列神经系统疾病防治提供了新的方向。

因此，从金钗石斛药材中分离提取出具有神经保护作用的新化合物，并且以此为基础进行衍生，得到一系列具有神经保护作用的药物，具有重要的现实意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有神经保护作用的新颖倍半萜化合物及其制备方法与应用。

本发明提供了式(A)所示的化合物、或其立体异构体、或其盐、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物：

其中，R₁～R₁₇分别独立地选自氢、卤素、羟基、氨基、被0～6个R₁₈取代的C₁～C₆烷基，或被0～6个R₁₈取代的C₁～C₆的烷氧基；R₁₈选自羟基、卤素、氨基。

进一步地，异构体、或其盐、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物，R₁₀,R₁₂,R₁₇分别独立地选自羟基，或被0～2个羟基取代的C₁～C₆烷基；

和/或，R₁～R₈,R₁₃,R₁₄,R₁₅均为氢。

进一步地，所述化合物如式(B)所示：

其中，R₉、R₁₁、R₁₆如权利要求1所述。

进一步地，R₉、R₁₁、R₁₆分别独立地选自C₁～C₄烷基。

进一步地，所述化合物如式Ⅱ所示：