[发明专利]阿帕替尼的制备方法

权利要求书

1.阿帕替尼的制备方法，包括，2-[(吡啶-4-甲基)氨基]烟酸与1-(4-氨基苯基)环戊基甲腈进行成酰胺反应，得到阿帕替尼。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征是，所述成酰胺反应包括，在与1-(4-氨基苯基)环戊基甲腈反应前，2-[(吡啶-4-甲基)氨基]烟酸先与酰氯试剂，如碳酸三氯甲基酯或亚硫酰氯，进行酰氯化反应。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征是，2-[(吡啶-4-甲基)氨基]烟酸与碳酸三氯甲基酯的摩尔比为1:0.4-0.6，如为1：0.5；并列任选地，2-[(吡啶-4-甲基)氨基]烟酸与亚硫酰氯摩尔比为1:1.1-1.5，如为1:1.2。

4.如权利要求2或3所述的制备方法，其特征是，所述酰氯化反应在有机胺，如二甲基乙酰胺或咪唑，存在下进行。

5.如权利要求4所述的制备方法，其特征是，所述有机胺与2-[(吡啶-4-甲基)氨基]烟酸的摩尔比为1:0.01-0.03，如为1:0.02。

6.如权利要求2所述的制备方法，其特征是，所述酰氯化反应的温度为100-160℃，如为130℃。

7.如任一在先权利要求所述的制备方法，其特征是，所述2-[(吡啶-4-甲基)氨基]烟酸与1-(4-氨基苯基)环戊基甲腈的摩尔比为1.05-1.15:1,如为1.1：1。

8.如任一在先权利要求所述的制备方法，其特征是，1-(4-氨基苯基)环戊基甲腈在有机碱或无机碱存在下进行所述成酰胺反应。

9.如权利要求9所述的制备方法，其特征是，所述有机碱为二甲基乙酰胺或咪唑，所述无机碱可为碱金属碳酸盐。

10.如任一在先权利要求所述的制备方法，其特征是，所述成酰胺反应的后处理包括：在含甲醇和水的体系中析晶，得到阿帕替尼；所述甲醇和水的体积比可为4:1。