[发明专利]一种抗乳腺癌纳米药物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种抗乳腺癌的靶向性的T7‑细胞膜‑PLGA‑柴胡皂苷D(Ssd)仿生纳米药SCMNPs及其制备方法，所述方法主要包括以下步骤：1)提取RAW264.7原始细胞膜泡；2)合成Ssd‑PLGA载药纳米核；3)合成T7肽偶联聚乙二醇化磷脂(T7‑PEG‑DSPE)；4)融合装载细胞膜‑T7‑PEG‑DSPE囊泡与载药Ssd‑PLGA纳米粒子，即得。所述纳米药具有典型的核‑壳结构、良好的单分散性和稳定性。Ssd载药量高，从SCMNPs中释放SsD的过程呈时间依赖性，其在肿瘤环境中快速释放，有利于缓解化疗期间的副作用。SCMNPs纳米药具有靶向肿瘤的能力，可以在相对较低的药物浓度下选择性地抑制乳腺癌细胞的生长。

发明领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种用于治疗乳腺癌的装载柴胡皂苷D的聚(D,L-乳酸-co-乙醇酸)的纳米药物复合体及其制备方法。

技术背景

乳腺癌是世界第二大癌症，是女性癌症患者中发病率第一高的癌症。2012年，国家癌症中心和卫生部疾病预防控制局公布了一组我国女性癌症数据。数据表明，我国乳腺癌发病率位居女性恶性肿瘤的第1位，女性乳腺癌发病率(粗率)统计如下：全国范围42.55/10万人，城市为51.91/10万人，农村为23.12/10万人。目前，在临床治疗中，乳腺癌的常规治疗方法是化疗法，但化疗会带来很多副作用，且在终止化疗后易病情复发。治疗乳腺癌常用的药物有阿霉素(adriamycin，ADM)，但由于阿霉素易产生耐药性，使其成为乳腺癌化疗中难以解决的难点问题。枸橼酸他莫昔芬是一种治疗女性复发转移乳腺癌的常用西药，缺点是对生殖系统产生不良影响，轻者月经失调，闭经，重者导致内膜息肉和内膜癌，且长时间(17个月以上)大量服用可出现视网膜病或角膜混浊。其他西药药物，包括依西美坦(对胎儿有影响、肝功能异常)、氯氧喹胶囊(扰乱血液系统、肝功能异常)、来曲唑(对胎儿有影响)、曲妥珠单抗(具有心肌毒性、肺毒性、胚胎毒性)和醋酸甲地孕酮(影响肝功能)对人体均有较大的不良反应。因此寻找毒性小、耐药性小、靶向性强、有效性高的药物成为临床上急需解决的问题。

我国中草药资源丰富，从中草药中寻找低毒、高效的抗癌药物拥有着巨大的潜力，因此从中草药中寻找有效药物治疗乳腺癌具有应用价值。柴胡是我国广谱应用的中药材，常见于临床应用，应用历史可追溯到唐代以前，最早明确记载于《神农本草经》，具有超过1400年的药用历史。柴胡皂苷D(Ssd)是柴胡药材的主要功能性成分之一，是环氧醚型五环三萜类齐果烷型衍生物。研究表明柴胡皂苷d具有抗肿瘤、退热、镇静、抗炎和止痛等功效，此外，柴胡皂苷d可以抑制三阴性乳腺癌细胞的增殖，但是会诱导LO2肝细胞线粒体凋亡，激活细胞凋亡蛋白酶，进而导致肝毒性。

聚(D,L-乳酸-co-乙醇酸)(PLGA)是由乳酸和羟基乙酸的单体聚合而成的一种具有生物降解功能的高分子有机化合物，具有良好的生物相容性和生物降解性且降解速度可控，目前常被用作药物缓释载体材料。

但是，目前没有将柴胡皂苷D(Ssd)作为有效成分以PLGA为载体制成靶向纳米药物的相关报道。

发明内容

为弥补现有技术中的空白，本发明的目的是提供一种抗乳腺癌的靶向性的T7-细胞膜-PLGA-Ssd仿生纳米药SCMNPs的制备方法。

为解决上述技术问题，所述SCMNPs的制备方法包括以下步骤：

1)提取RAW264.7原始细胞膜泡；

2)合成SsD-PLGA载药纳米核；

3)合成T7肽偶联聚乙二醇化磷脂(T7-PEG-DSPE)；

4)融合装载细胞膜-T7-PEG-DSPE囊泡与载药Ssd-PLGA纳米粒子，即得SCMNPs。