[发明专利]一种富马酸沃诺拉赞的制备方法

权利要求书

1.一种富马酸沃诺拉赞(I)的制备方法，其特征在于：

5-(2-氟苯基)-1-(3-吡啶基磺酰基)-3-氰基-1H-吡咯(II)在碱性条件下，经钴催化剂催化与还原剂和甲胺盐酸盐发生还原胺化反应，得到5-(2-氟苯基)-1-(3-吡啶基磺酰基)-3-甲胺甲基-1H-吡咯，然后与富马酸成盐得到富马酸沃诺拉赞(I)；所述的钴催化剂为钴盐和配体的混合物，钴盐与配体的摩尔比是1:0.5-5；所述的钴盐选自CoI₂、CoBr₂、Co(OAc)₂、CoCl₂或Co(OTf)₂；所述的配体选自以下结构：

其中R₁和R₂分别为C1-C8的烷烃，R₃为氢或C1-C8的烷烃或C1-C8烷氧基或卤素取代基；所述还原剂选自硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠、硼氢化钾、三乙酰氧基硼氢化钾、氨硼烷、硼氢化锂或硼氢化锌中的任一种。

2.如权利要求1所述的一种富马酸沃诺拉赞(I)制备方法，其特征在于：所述的钴催化剂中的钴盐与配体的摩尔比是1:1.25。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述的钴盐选自CoCl₂。

4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述的配体选自以下结构：

R₁为甲基或叔丁基，R₂为正己基或环己基，R₃为氢。

5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述的配体选自以下结构：

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述还原胺化反应的溶剂为四氢呋喃，2-甲基四氢呋喃，1,4-二氧六环，甲醇，乙醇，异丙醇或六氟异丙醇，或任意上述两种溶剂的混合溶液。

7.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：所述钴催化剂的摩尔量为5-(2-氟苯基)-1-(3-吡啶基磺酰基)-3-氰基-1H-吡咯(II)摩尔量的0.01％-10％。

8.如权利要求 7所述的制备方法，其特征在于：所述钴催化剂的摩尔量为5-(2-氟苯基)-1-(3-吡啶基磺酰基)-3-氰基-1H-吡咯(II)摩尔量的1％。

9.如权利要求1所述的一种富马酸沃诺拉赞(I)的制备方法，其特征在于：所述还原剂为硼氢化钠；还原剂摩尔量为5-(2-氟苯基)-1-(3-吡啶基磺酰基)-3-氰基-1H-吡咯(II)摩尔量的0.5-5倍。

10.如权利要求1所述的一种富马酸沃诺拉赞(I)的制备方法，其特征在于：还原剂摩尔量为5-(2-氟苯基)-1-(3-吡啶基磺酰基)-3-氰基-1H-吡咯(II)摩尔量的1.1倍。

11.如权利要求1所述的一种富马酸沃诺拉赞(I)制备方法，其特征在于：5-(2-氟苯基)-1-(3-吡啶基磺酰基)-3-氰基-1H-吡咯(II)和甲胺盐酸盐的投料摩尔比是1:0.5-5。

12.如权利要求11所述的一种富马酸沃诺拉赞(I)制备方法，其特征在于：5-(2-氟苯基)-1-(3-吡啶基磺酰基)-3-氰基-1H-吡咯(II)和甲胺盐酸盐的投料摩尔比是1:1.5。

13.如权利要求1所述的一种富马酸沃诺拉赞(I)制备方法，其特征在于：所述还原胺化反应的碱选自碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、磷酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸铯、氢化钠、甲醇钠、乙醇钠或叔丁醇钾中的任一种；碱的摩尔量为5-(2-氟苯基)-1-(3-吡啶基磺酰基)-3-氰基-1H-吡咯(II)摩尔量的0.5-5倍。

14.如权利要求13所述的一种富马酸沃诺拉赞(I)制备方法，其特征在于：碱的摩尔量为5-(2-氟苯基)-1-(3-吡啶基磺酰基)-3-氰基-1H-吡咯(II)摩尔量的1.5倍。