[发明专利]2-甲基-4-氨基-5-甲酰胺甲基嘧啶的合成方法

说明书

本发明公开了2‑甲基‑4‑氨基‑5‑甲酰胺甲基嘧啶的合成方法。包括以下步骤：将含β‑氨基丙腈的有机酯溶剂溶液与含醇钠的有机醇溶液输送到管道反应器中，进行连续反应，出料后降温，中和至中性，减压回收溶剂，继续加入甲苯，水洗后得到2‑甲酰基‑3‑甲酰氨基‑丙腈的甲苯溶液；将盐酸乙脒加入到含醇钠的有机醇溶液中，加完后过滤，取滤液，升温，将2‑甲酰基‑3‑甲酰氨基‑丙腈的甲苯溶液加入到该滤液中，减压条件下，边蒸出溶剂边加入对应体积的醇，待蒸出与含醇钠的有机醇醇溶液等体积的溶液后，停止反应，中和至中性，减压结晶，过滤，烘干即可。本发明安全、反应条件温和，反应设备要求低，成本低，收率高。

技术领域

本发明涉及化合物合成方法领域，尤其涉及一种2-甲基-4-氨基-5-甲酰胺甲基嘧啶合成方法。

背景技术

2-甲基-4-氨基-5-甲酰胺甲基嘧啶是合成维生素B1的重要中间体，其分子式如下：

国内现有主要合成技术均以β-氨基丙腈为原料，经高压反应得到烯醇钠盐，再与乙脒进行环化反应得到2-甲基-4-氨基-5-甲酰胺甲基嘧啶。合成烯醇钠盐目前所采用的工艺均为高压反应，反应压力在3～6MPa范围内，且产物为固体，在大规模生产过程中，大型高压设备造价及维护成本高，且存在一定危险性。

其中，专利申请US4716243A采用烯醇钠盐为原料，与邻氯苯胺形成烯胺，再与乙脒反应得到产物，两步总收率可达80％以上，但是采用邻氯苯胺等较高毒物质，存在终端产品残留的风险，且邻氯苯胺回收再利用成本较高。专利申请CN103420918A采用烯醇钠盐直接与乙脒反应，在氯化锌等路易斯酸的作用下，直接得到产物甲酰嘧啶，最高收率可达74％，但采用氯化锌等路易斯酸为催化剂，其用量约0.15～0.3当量，成本较高，且在后处理过程中，副产物的氢氧化锌沉淀，工业化生产过程中分离难度高。

发明内容

本发明的目的在于提供一种高效、安全、环保、低成本的2-甲基-4-氨基-5-甲酰胺甲基嘧啶合成工艺。

为实现上述目的，本发明提供一种2-甲基-4-氨基-5-甲酰胺甲基嘧啶的合成方法，包括以下步骤：

S1：将含β-氨基丙腈的有机酯溶剂溶液与含醇钠的有机醇溶液输送到管道反应器中，进行连续反应，出料后降温，中和至中性，减压回收溶剂，继续加入甲苯，水洗后得到2-甲酰基-3-甲酰氨基-丙腈的甲苯溶液；

S2：将醇钠溶解于有机醇中，得到含醇钠的有机醇溶液，再加入盐酸乙脒，加完后过滤，取滤液，升温，将S1步骤得到的2-甲酰基-3-甲酰氨基-丙腈的甲苯溶液加入到该升温的滤液中，减压条件下，边蒸出溶剂边加入对应体积的有机醇，待蒸出与有机醇同等体积的溶液后，停止反应，中和至中性，减压结晶，过滤，烘干得2-甲基-4-氨基-5-甲酰胺甲基嘧啶。

进一步，所述S1步骤中，所述有机酯溶剂为甲酸甲酯或甲酸乙酯。

进一步，所述S1和S2步骤中，所述醇钠各自独立地为甲醇钠或乙醇钠。

进一步，所述S1和S2步骤中，所述有机醇各自独立地为甲醇或乙醇。

进一步，所述S1步骤中，所述β-氨基丙腈:有机酯溶剂:醇钠的摩尔比例为1:(3～8):(0.3～1)；优选的，β-氨基丙腈:有机酯溶剂:醇钠的摩尔比例为1:(4～6):(0.4～0.5)。

进一步，所述S1步骤中，所述连续反应的温度为40～60℃；所述连续反应的停留时间为3～5min；

任选的，所述出料后降温是指出料后降温至室温。

进一步，所述S2步骤中，升温后的温度为40～60℃，优选的，升温后的温度为45～50℃。