[发明专利]一种劳拉替尼游离碱的晶体

权利要求书

1.一种(10R)-7-氨基-12-氟-2,10,16-三甲基-15-氧代-10,15,16,17-四氢-2H-8,4-(次甲基桥)吡唑并[4,3-h][2,5,11]苯并氧杂二氮杂十四熳环-3-甲腈的晶体，所述晶体使用Cu-Ka辐射，其X-射线衍射图，以度表示的2θ在7.85±0.2°、12.21±0.2°、14.75±0.2°、17.16±0.2°、17.92±0.2°、20.59±0.2°、23.44±0.2°、24.45±0.2°和24.98±0.2°处有衍射峰，所述晶体的¹⁹F固态核磁谱包含选自以下的共振值：-59.4ppm±0.2ppm、-104.9ppm±0.2ppm和-168.0ppm±0.2ppm，所述晶体用KBr压片测得的红外吸收图谱，所述红外吸收图谱在3469cm^-1，3332cm^-1，2998cm^-1，2944cm^-1，2229cm^-1，1627cm^-1，1492cm^-1，1419cm^-1，1369cm^-1，1253cm^-1，1199cm^-1，1070cm^-1，948cm^-1，887cm^-1，835cm^-1，570cm^-1，441cm^-1处有吸收峰。

2.根据权利要求1所述的晶体，所述晶体在与辅料混合后晶体数据不变。

3.根据权利要求1或2所述晶体的制备方法，其特征在于：将所述(10R)-7-氨基-12-氟-2,10,16-三甲基-15-氧代-10,15,16,17-四氢-2H-8,4-(次甲基桥)吡唑并[4,3-h][2,5,11]苯并氧杂二氮杂十四熳环-3-甲腈在搅拌下溶于二氧六环中，再加入适量水，室温放置直至晶体缓慢析出；收集所得固体，

所述(10R)-7-氨基-12-氟-2,10,16-三甲基-15-氧代-10,15,16,17-四氢-2H-8,4-(次甲基桥)吡唑并[4,3-h][2,5,11]苯并氧杂二氮杂十四熳环-3-甲腈与二氧六环的用量比为1:5～1:10(v/v)，所述(10R)-7-氨基-12-氟-2,10,16-三甲基-15-氧代-10,15,16,17-四氢-2H-8,4-(次甲基桥)吡唑并[4,3-h][2,5,11]苯并氧杂二氮杂十四熳环-3-甲腈与水的用量比为1:12～1:16(v/v)。

4.根据权利要求3所述的制备方法，所述(10R)-7-氨基-12-氟-2,10,16-三甲基-15-氧代-10,15,16,17-四氢-2H-8,4-(次甲基桥)吡唑并[4,3-h][2,5,11]苯并氧杂二氮杂十四熳环-3-甲腈与二氧六环的用量比为1:7(v/v)，所述(10R)-7-氨基-12-氟-2,10,16-三甲基-15-氧代-10,15,16,17-四氢-2H-8,4-(次甲基桥)吡唑并[4,3-h][2,5,11]苯并氧杂二氮杂十四熳环-3-甲腈与水的用量比为1:13～1:14(v/v)。

5.一种包含权利要求1或2所述的晶体的药用组合物。

6.根据权利要求5所述的药用组合物，其中，所述药用组合物单位剂量含1-200mg的权利要求1或2所述的(10R)-7-氨基-12-氟-2,10,16-三甲基-15-氧代-10,15,16,17-四氢-2H-8,4-(次甲基桥)吡唑并[4,3-h][2,5,11]苯并氧杂二氮杂十四熳环-3-甲腈晶体。