[发明专利]一种合成AMG837的方法

权利要求书

1.一种合成化合物AMG837的方法，所述方法包括：

使中间体E与丙炔反应制备中间体D的步骤，

使中间体D脱保护制备中间体B的步骤，

使中间体B和中间体C反应制备中间体A的步骤，

使中间体A水解的步骤

所述使中间体E与丙炔反应制备中间体D包括使中间体E在与CuTc、Cs₂CO₃、配体存在下与丙炔反应，所述配体为其中，R¹为氢或甲氧基，R²为氢、苯基或丁基，所述R选自以下结构：环己基、萘基、苯基、R³选自烷基、烷氧基、三氟甲基、卤素、苯基、苯氧基，m表示1～5的整数，当m≥2时，所存在的2个以上的R³相同或不同。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述使中间体D脱保护制备中间体B包括使中间体D与K₂CO₃反应。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述使中间体B和中间体C反应制备中间体A包括使中间体B在Cs₂CO₃存在下与中间体C反应。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述使中间体A水解包括使中间体A与氢氧化钠溶液反应。

5.根据权利要求1～4任一项所述的方法，其特征在于，其还包括使中间体F发生溴代制备中间体E的步骤

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，其还包括使中间体G与溴乙酸乙酯反应制备中间体F的步骤

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，其还包括使4-羟基苯甲醛与新戊酰氯反应制备中间体G的步骤。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法包括：

3-羟甲基苯硼酸在溶剂中与Pd(dppf)Cl₂、碱、4-溴三氟甲苯反应，经后处理纯化得到中间体H；

中间体H在溶剂中与PPh₃、CBr₄反应，经后处理纯化得到中间体C；

4-羟基苯甲醛在溶剂中与碱和新戊酰氯反应，经后处理纯化得到中间体G；

中间体G在溶剂中与TMSCl、Zn粉、溴乙酸乙酯反应，经后处理纯化得到中间体F；

中间体F在溶剂中与PBr₃反应，经后处理纯化得到中间体E；

中间体E在溶剂中与亚铜盐、配体L16、碱、丙炔反应，经后处理纯化得到中间体D；

中间体D在溶剂中碱反应，经后处理纯化得到中间体B；

中间体B在溶剂中与中间体C、碱反应，经后处理纯化得到中间体A；

中间体A在溶剂中与碱反应，经后处理纯化得到AMG 837；