[发明专利]一种1H-四氮唑化合物的合成方法

说明书

本发明公开一种1H‑四氮唑化合物的合成方法，该合成方法使用叠氮钠、氯化铵和原甲酸酯在有机溶剂中反应，制备得到1H‑四氮唑，通过在乙酸和乙酸乙酯的混合溶剂中结晶，除去产品中的无机盐，并且高收率、高品质的得到1H‑四氮唑的产品。该合成方法中，无任何废水产生，且有机溶剂通过精馏，循环套用，极大地降低了1H‑四氮唑的生产成本，同时减少了环境污染。

技术领域

本发明涉及有机化学合成领域，特别涉及一种1H-四氮唑化合物的合成方法。

背景技术

1H-四氮唑是一种化学物质，分子式CH₂N₄，白色结晶粉末，用于合成1H-四氮唑乙酸的关键原料，在制药工业和精细化工领域有大量需求。

在已知文献制备1H-四氮唑的方法中，存在诸多缺陷，所用原料不易得，工艺安全性低，合成路线过长，所得产品质量品质不高，难以进行大量生产。

如：非专利文献1中；使用氰化银和叠氮化钠反应，反应4天，经过多道后处理过程，得到1H-四氮唑；该文献中的原料氰化银昂贵，而且反应时间过长，后处理繁琐，不适合工业化生产。

非专利文献2中，以氨基胍或氰氨化钙为起始原料，先合成3-氨基-1，2，4-三氮唑，再以亚硝酸钠重氮化开环重排环合制备得到1H-四氮唑；该制备路线较长，涉及原料多，最终产品在乙醇中重结晶，大量制备时，固液分离困难，收率低，重氮化工艺有较大的危险性，并且在生产过程中产生大量废水，不适合工业化生产。

非专利文献3中，以单氰氨、水合肼及亚硝酸钠为基本原料，先合成5-氨基四氮唑，然后重氮化还原氨基为氢，制备得到1H-四氮唑，该1H-四氮唑在乙酸中析出，产品中含有较多无机盐，且整体结晶收率偏低。该制备过程路线长，涉及危险工艺重氮化，且在生产过程中，会产生大量废水，不适合工业化生产。

因此，现有的1H-四氮唑的制备方法无法有效廉价地制得所需产品，限制了其在制药工业，精细化工领域中的应用和推广。

其中，上述提及的现有技术文献出处分别如下：

(1)非专利文献1：化学试剂，1996,18(3),189；

(2)非专利文献2：浙江化工，2003,8,16；

(3)非专利文献3：精细化工，2013,30(4),471-474。

发明内容

本发明针对上述的技术问题，提供一种药物中间体1H-四氮唑的合成方法，该合成方法使用叠氮钠、氯化铵和原甲酸酯在有机溶剂中反应，制备得到1H-四氮唑，通过在乙酸和乙酸乙酯的混合溶剂中结晶，除去产品中的无机盐，高收率，高品质的得到1H-四氮唑的产品。该合成方法中，无任何废水产生，且有机溶剂通过精馏，循环套用，极大地降低了1H-四氮唑的生产成本，同时减少了环境污染。

为实现上述目的，本发明具体技术方案如下：

一种1H-四氮唑化合物的合成方法，包括：

步骤1：将叠氮钠、氯化铵和原甲酸酯置于有机溶剂中反应，制备得到1H-四氮唑的反应液；

步骤2：将步骤1中得到反应液，过滤、减压回收溶剂后，加入乙酸和乙酸乙酯的混合溶剂，并加入少量活性炭脱色，过滤、滤液冷却析晶，得到1H-四氮唑的粗品；

步骤3：将步骤2的粗品，用乙酸和乙酸乙酯的混合溶剂重结晶，得到1H-四氮唑的纯品。

进一步地，所述步骤1具体包括：

在反应容器中加入1当量的氯化铵、0.9～1.2当量的叠氮钠和1.0～1.5当量的原甲酸酯和有机溶剂，搅拌均匀，在20℃～100℃的温度，反应10-24h。

进一步地，所述步骤2具体包括：