[发明专利]一种(R)-4-羟基-1-甲氧基丁-2-基氨基甲酸叔丁酯的合成方法

权利要求书

1.一种(R)-4-羟基-1-甲氧基丁-2-基氨基甲酸叔丁酯的合成方法，其特征在于，以化合物1为原料，经六步反应合成了化合物7，合成路线如下式所示：

所述合成方法包括以下步骤：

(A)将化合物1溶于四氢呋喃中，控制温度为-15～0℃，依次加入N-甲基吗啉、氯甲酸异丁酯反应0.5～1h，然后加入含有硼氢化钠的甲醇溶液，控制温度为-40～-20℃，反应1～2h，得到化合物2；所述化合物1、N-甲基吗啉和氯甲酸异丁酯的摩尔比为1：(1～1.1)：(1～1.1)；

(B)将化合物2和氧化银溶于乙腈中，随后加入碘甲烷，控制温度为70～90℃反应12～20h，化合物3；所述化合物2、氧化银和碘甲烷的摩尔比为1：(1.8～2.1)：(13～16)；

(C)将化合物3加入到盐酸与乙醇的混合液中，得到反应液，将所述反应液室温下搅拌1～2h后加热至回流反应1～2h，得到化合物4；所述盐酸与乙醇的混合液中盐酸与乙醇的体积比为1：1；所述反应液中化合物3的浓度为0.77M；

(D)将化合物4溶于乙醇中，加入湿钯碳，控制温度为45～55℃，反应2～3h，得到化合物5；所述化合物4与湿钯碳的摩尔比为1：(0.3～0.4)；

(E)将化合物5溶于水中，随后加入甲基叔丁基醚，调节PH至9～10，控制温度为0～10℃，滴加BOC酸酐，升温至室温反应12～16h，反应得到化合物6；所述化合物5与BOC酸酐的摩尔比为1：(1.3～1.5)；

(F)将化合物6溶于四氢呋喃中，随后加入硼氢化钠，控制温度为40～60℃，滴加甲醇，反应3～6h，反应得到化合物7，即得(R)-4-羟基-1-甲氧基丁-2-基氨基甲酸叔丁酯；所述化合物6和硼氢化钠的摩尔比为1：(1.8～2.1)。