[发明专利]一种(R)-4-羟基-1-甲氧基丁-2-基氨基甲酸叔丁酯的合成方法

说明书

本发明属于有机合成领域，公开了一种(R)‑4‑羟基‑1‑甲氧基丁‑2‑基氨基甲酸叔丁酯的合成方法。本发明公开的合成方法包括：(A)将化合物1与N‑甲基吗啉和氯甲酸异丁酯反应得到化合物2；(B)将化合物2与氧化银和碘甲烷反应得到化合物3；(C)将化合物3加入到盐酸与乙醇的混合液中加热至回流反应得到化合物4；(D)将化合物4与湿钯碳反应得到化合物5；(E)将化合物5与甲基叔丁基醚和BOC酸酐反应得到化合物6；(F)将化合物6与硼氢化钠和甲醇反应得到化合物7，即得(R)‑4‑羟基‑1‑甲氧基丁‑2‑基氨基甲酸叔丁酯。本发明提供的合成方法反应温和、方法简单，各步产物收率高。

技术领域

本发明属于有机合成领域，尤其涉及一种(R)-4-羟基-1-甲氧基丁-2-基氨基甲酸叔丁酯的合成方法。

背景技术

氨基酸类化合物与医药工业上应用生物催化的清洁生产工艺，可以取代一些污染严重的化学合成工艺，现已有氨基酸及重要药物中间体等20余种产品，对促进生物催化相关产业发展起到了重要作用。

一种(R)-4-羟基-1-甲氧基丁-2-基氨基甲酸叔丁酯是一种重要的医药中间体，因此对该化合物的合成研究具有重要现实意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种(R)-4-羟基-1-甲氧基丁-2-基氨基甲酸叔丁酯的合成方法，该化学合成方法反应条件温和、合成方法简单，各步反应收率高。

本发明提供了一种(R)-4-羟基-1-甲氧基丁-2-基氨基甲酸叔丁酯的合成方法，该合成方法化合物1为原料，经六步反应合成了化合物7，合成路线如下：

所述合成方法包括以下步骤：

(A)将化合物1溶于四氢呋喃中，控制温度为-10～0℃，依次加入N-甲基吗啉、氯甲酸异丁酯反应0.5～1h，然后加入含有硼氢化钠的甲醇溶液，控制温度为-40～-20℃，反应1～2h，得到化合物2；

(B)将化合物2和氧化银溶于乙腈中，随后加入碘甲烷，控制温度为70～90℃反应12～20h，化合物3；

(C)将化合物3加入到盐酸与乙醇的混合液中，得到反应液，将所述反应液室温下搅拌1～2h后加热至回流反应1～2h，得到化合物4；

(D)将化合物4溶于乙醇中，加入湿钯碳，控制温度为45～55℃，反应2～3h，得到化合物5；

(E)将化合物5溶于水中，随后加入甲基叔丁基醚，调节PH至9～10，控制温度为0～10℃，滴加BOC酸酐，升温至室温反应12～16h，反应得到化合物6；

(F)将化合物6溶于四氢呋喃中，随后加入硼氢化钠，控制温度为45～55℃，滴加甲醇，反应3～6h，反应得到化合物7，即得(R)-4-羟基-1-甲氧基丁-2-基氨基甲酸叔丁酯。

与现有技术相比，本发明以(R)-2-(苄氧基羰基)-4-叔丁氧基-4-氧代丁酸(化合物1)为原料，经六步反应合成了(R)-4-羟基-1-甲氧基丁-2-基氨基甲酸叔丁酯(化合物7)，反应条件温和，合成方法简单，合成过程中各步骤产品收率高，为(R)-4-羟基-1-甲氧基丁-2-基氨基甲酸叔丁酯(化合物7)提供了一种高效的合成方法。

附图说明

图1为本发明实施例1合成的(R)-4-羟基-1-甲氧基丁-2-基氨基甲酸叔丁酯的核磁氢谱图。

具体实施方法

下面具体实施方式，对本发明的具体实施方案做详细的阐述。这些具体实施方式仅供叙述并非用来限定本发明的范围或实施原则，本发明的保护范围以权利要求为准，包括在此基础上所作出的显而易见的变化或变动等。

实施例1