[发明专利]一种吲哚生物碱或其药学上可接受的盐及制备方法和应用、吲哚生物碱药物组合物及其应用

说明书

本发明提供了一种吲哚生物碱或其药学上可接受的盐及制备方法和应用、吲哚生物碱药物组合物及其应用，属于药物技术领域。本发明提供的吲哚生物碱或其药学上可接受的盐对于白色念珠菌氟康唑耐药株无明显抑制活性，但是当氟康唑和吲哚生物碱共同作用于白念氟康唑耐药株时，对白念氟康唑耐药株的抑制率在99.2％以上，表明，本发明提供的吲哚生物碱对白念氟康唑耐药株具有很强耐药逆转活性，是一类有发展潜力的可逆转白念氟康唑耐药株耐药性的候选药物。

技术领域

本发明涉及药物技术领域，具体涉及一种吲哚生物碱或其药学上可接受的盐及制备方法和应用、吲哚生物碱药物组合物及其应用。

背景技术

白色念珠菌为医院感染的主要致病真菌，随着抗真菌药的广泛使用，白念珠菌感染所致的深部真菌病例逐年增加。氟康唑作为目前用于治疗深部真菌的一线抗菌药，在临床上取得了良好的治疗效果，但近年来随着氟康唑的广泛应用，白色念珠菌的耐药性正逐年上升，给患者及社会造成了沉重的经济负担。鉴于白色念珠菌氟康唑耐药机制的复杂性和耐药形式的严峻性，研发高效、低毒、选择性更强的抗真菌药刻不容缓。

发明内容

本发明的目的在于提供一种吲哚生物碱或其药学上可接受的盐及制备方法和应用、吲哚生物碱药物组合物及其应用，本发明提供的吲哚生物碱及其药学上可接受的盐以及吲哚生物碱药物组合物具有优异的逆转白念氟康唑耐药株的耐药性功能。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种吲哚生物碱，具有式I所示的结构：

式I中，R₁包括氢、C_1-10烷基、C_1-10醛基或C_1-10酰基；

R₂包括氢、羟基、卤素或C_1-10烷氧基羰基；

n为0～4的整数。

优选的，所述的吲哚生物碱具有式II所示结构：

优选的，所述医学上可接受的盐包括有机酸盐或无机酸盐。

本发明提供了上述技术方案所述吲哚生物碱的制备方法，包括以下步骤：

将狗牙花和提取剂混合，进行提取和浓缩，得到浸膏；

将所述浸膏依次进行调节pH值至酸性、第一萃取、调节pH值至碱性、第二萃取、硅胶柱层析、反相色谱分离和Sephadex LH-20分离，得到吲哚生物碱；

所述硅胶柱层析采用梯度洗脱方式，采用的洗脱液为石油醚和丙酮的混合溶液，所述石油醚和丙酮的体积比为10:1～1:1；

所述反相色谱分离采用的洗脱液为甲醇和水，所述甲醇和水的体积比为30:70～70:30；

所述Sephadex LH-20分离采用的溶剂为甲醇。

优选的，所述提取采用的溶剂包括醇类溶剂、酮类溶剂、酯类溶剂、醚类溶剂或卤代烷类溶剂。

优选的，所述第一萃取和所述第二萃取所用的有机溶剂独立的包括酯类溶剂、醚类溶剂或卤代烷类溶剂。

优选的，所述调节pH值至酸性是将体系的pH值调节为2～3；

所述调节pH值至碱性是将体系的pH值调节为9～10。

本发明提供了一种吲哚生物碱药物组合物，包括上述技术方案所述的吲哚生物碱和/或其药学上可接受的盐。

优选的，所述吲哚生物碱药物组合物还包括可药用载体和/或赋形剂。