[发明专利]一种治疗肿瘤的多组分凝胶缓释药物组合物

说明书

本发明公开了一种治疗肿瘤的多组分凝胶缓释药物组合物，其特征在于：包括活性组分和辅料，所述活性组分包括引起肿瘤细胞免疫原性死亡的化疗药、或免疫佐剂、或免疫检查点抑制剂；所述辅料包括成胶基质和缓冲液；所述成胶基质包括血清白蛋白、纤维蛋白原、海藻酸钠、海藻酸钙、胶原、壳聚糖、丁聚糖、明胶、淀粉、透明质酸、羧甲基纤维素钠、甘油磷酸钠、氰基丙烯酸酯、丙烯酰胺、聚氧乙烯、聚乙二醇、聚乙烯醇、泊洛沙姆、聚乙内酯、甾类化合物中的一种或几种，该缓释凝胶剂制备方法简单，形成凝胶可以缓慢释放药物，有效增强药物的协同增效原理，在抗肿瘤领域具有较好的应用前景。

技术领域

本专利涉及肿瘤药物领域，尤其涉及一种多组分治疗肿瘤的药物组合物。

背景技术

作为全球主要的恶性疾病之一，癌症严重威胁着人类的健康。根据其不同的性质以及不同的侵犯部位，肿瘤对各种治疗的反应也不相同。因此大部分患者需要进行综合治疗。最常见的治疗方法是以手术方式切除肿瘤或以化疗方式打击癌细胞。但手术无法保证肿瘤病灶的完全切除，尤其是在不能多切的关键器官附近，残余肿瘤组织的复发侵袭和二次转移会给患者的生命健康带来极大的威胁。而作为主要治疗手段的化疗之一，选择性差，在取得治疗效果的同时，常出现不同程度的毒副作用。甚至在一些情况下，化疗药物会破坏人体正常的免疫系统，造成免疫抑制。

但在这当中，也有一部分化疗药物可以引起肿瘤细胞的免疫原性死亡，从而激活机体对肿瘤的免疫反应，抑制肿瘤的生长和复发，例如蒽环类药物(如阿霉素、表阿霉素、米托蒽醌等)、奥沙利铂、环磷酰胺、硼替佐米、吉西他滨、五氟尿嘧啶和毒素(如美登素)。

免疫系统和肿瘤细胞之间的抗衡是一个长期博弈的动态过程。免疫细胞能发现和杀灭肿瘤细胞，但也有可能被肿瘤细胞所“欺骗”，使T细胞无法识别肿瘤细胞。为了生存和生长，肿瘤细胞可以采取不同的策略，使人体的免疫体统被抑制，不能正常的杀伤细胞，从而在抗肿瘤免疫应答的各阶段得以幸存。上述这种肿瘤细胞的特征又被称为免疫逃逸。虽然肿瘤本身存在保护自己的免疫逃逸机制，但免疫检查点抑制剂如anti-CTLA4、anti-PDL1、anti-PD1可以除去肿瘤细胞的伪装，促使T细胞识别肿瘤细胞并杀灭肿瘤细胞。此外，免疫佐剂如咪喹莫特、CpG寡核苷酸、单磷酰脂质A和瑞喹莫特等Toll样受体的激动剂可以帮助帮助抗原呈递细胞呈递抗原，增强机体的免疫应答，更有效地刺激免疫系统。

在化疗药引起肿瘤细胞免疫原性死亡的基础上，联合使用免疫佐剂增强免疫应答，免疫检查点抑制剂恢复机体正常的抗肿瘤反应，可以达到更好的治疗效果——化疗可以首先杀死一部分癌细胞，暴露出相关抗原，提高肿瘤对免疫疗法的敏感性；免疫佐剂可以将化疗产生的肿瘤相关抗原更好得呈递给T细胞，从而放大免疫反应；检查点抑制剂抗体能够抑制肿瘤的免疫逃逸，使免疫细胞更好地杀伤肿瘤细胞。

但是，化疗药、免疫佐剂和免疫检查点抑制剂，都存在一定的副作用，目前常规的用药方法，例如静脉注射等，都没有办法充分的发挥肿瘤治疗药物的药效，并降低副作用，虽然持续开发新的治疗肿瘤的原药是非常有价值的研究方向，但是如何使得现有治疗肿瘤的药物能够充分发挥有效，更加有效杀伤肿瘤，抑制肿瘤的转移与复发，并同时有效降低副作用，也是非常有价值的研究方向。如何使得现有能够引起肿瘤细胞免疫原性死亡的化疗药、免疫佐剂和免疫检查点抑制剂，能更有效地杀伤肿瘤，并抑制肿瘤的转移和复发是非常具有挑战性的研发方向。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗肿瘤的多组分凝胶缓释药物组合物和制备方法，该药物组合物的缓释凝胶剂包载有引起肿瘤细胞免疫原性死亡的化疗药、免疫佐剂和免疫检查点抑制剂，可以更有效地杀伤肿瘤，并抑制肿瘤的转移和复发，该缓释凝胶剂制备方法简单，形成凝胶可以缓慢释放药物，有效增强药物的协同增效原理，在抗肿瘤领域具有较好的应用前景。

为了实现上述目的，本发明提供以下技术方案：

一种治疗肿瘤的多组分凝胶缓释药物组合物，其特征在于：包括活性组分和辅料，所述活性组分包括引起肿瘤细胞免疫原性死亡的化疗药、或免疫佐剂、或免疫检查点抑制剂；