[发明专利]一种丙硫菌唑中间体的连续化反应装置及合成方法

说明书

本发明涉及一种丙硫菌唑中间体的连续化反应装置及合成方法，连续化合成方法在连续化反应装置进行；反应装置包括连续化格式试剂制备单元、连续化加成反应单元和连续化淬灭反应单元；合成方法具体为邻氯氯苄、溶剂及镁在连续化格式试剂制备单元中反应得到格式试剂；格式试剂与1‑氯‑1‑氯乙酰基环丙烷在连续化加成反应单元中反应得到环氧中间体和加成中间体；两种中间体与盐酸在连续化淬灭反应单元进行淬灭，淬灭后经分液、水洗、蒸馏得到1‑氯‑2‑（1‑氯环丙基）‑3‑（2‑氯苯基）‑2‑丙醇。本发明丙硫菌唑中间体的连续化反应装置及合成方法具有副反应少、反应产率高、产品纯度高、且安全风险小，适合于工业化生产。

技术领域

本发明属于农药技术领域，具体涉及一种丙硫菌唑中间体的连续化反应装置及合成方法。

背景技术

丙硫菌唑是由拜耳发现、开发和生产的三唑硫酮类杀菌剂，主要用于防治谷类、麦类、豆类作物等众多病害，具有广谱、活性好、见效快的特点，是杀菌剂重磅产品之一。

丙硫菌唑合成主要采用水合肼法（如专利US6201128B1）和三氮唑法（如专利US5789430A），两种方法均以1-氯-2-（1-氯环丙基）-3-（2-氯苯基）-2-丙醇为中间体合成丙硫菌唑。

现有技术中，1-氯-2-（1-氯环丙基）-3-（2-氯苯基）-2-丙醇的合成路线（如专利US5099040）如下所述：由式1邻氯氯苄和镁反应得到式2的2-氯-苄基氯化镁，2-氯-苄基氯化镁和式3的1-氯-1-氯乙酰基环丙烷发生格式加成得到式4环氧中间体和式5加成中间体，经过酸化后两个中间体都得到式6丙硫菌唑中间体1-氯-2-（1-氯环丙基）-3-（2-氯苯基）-2-丙醇。

第一步格式反应的副反应较少，生成的产品纯度较高。但第二步加成反应较为复杂，主要存在以下副反应：

（1）

（2）

第一个副反应是环氧中间体和格式试剂2-氯苄基氯化镁发生格式开环产生式7杂质，第二个副反应则是加成中间体和1-氯-1-氯乙酰基环丙烷发生醚化反应产生式8杂质。由此可见，在1-氯-2-（1-氯环丙基）-3-（2-氯苯基）-2-丙醇的合成中，由于生成的式4和式5两个中间体没有及时得到分离，在反应体系内可分别和两个原料反应产生杂质，造成反应较难控制、产率低、产品质量差。这种中间体和原料由于活性太高继续进行副反应的特点，在以物料返混为特点的间歇式反应中特别明显。

美国专利US5099040对格式加成反应采用间歇式操作，1-氯-2-（1-氯环丙基）-3-（2-氯苯基）-2-丙醇收率波动较大，收率9~92%，通常情况下仅有50~80%。和实验室小试相比，工业化生产反应时间更长、物料返混更多，显而易见，收率将会更低。

另外，反应中的中间体格式试剂2-氯苄基氯化镁是非常活泼的化学品，遇水和氧气可发生剧烈的分解爆炸，对设备要求高，在工业放大化生产中大规模的釜内保存安全风险大。

发明内容

本发明的目的是提供一种丙硫菌唑中间体的连续化反应装置及合成方法，具有副反应少、反应产率高、产品纯度高、操作安全的优点。

本发明解决上述问题所采用的技术方案为：一种丙硫菌唑中间体的连续化反应装置，包括连续化格式试剂制备单元、连续化加成反应单元和连续化淬灭反应单元。

所述连续化格式试剂制备单元包括第一储液瓶、第一物料泵、第一管式反应器以及第二储液瓶，所述连续化加成反应单元包括第二物料泵、第三储液瓶、第三物料泵以及第二管式反应器，连续化淬灭反应单元包括反应淬灭瓶，储液瓶、反应淬灭瓶、物料泵和反应器之间用管道和阀门连接。