[发明专利]复制蛋白A靶向的铂类化合物有效
申请号: | 201910831956.9 | 申请日: | 2019-09-04 |
公开(公告)号: | CN112442091B | 公开(公告)日: | 2022-11-29 |
发明(设计)人: | 乔鑫;徐靖源;徐令文 | 申请(专利权)人: | 天津医科大学 |
主分类号: | C07F15/00 | 分类号: | C07F15/00;A61P35/00 |
代理公司: | 天津创智睿诚知识产权代理有限公司 12251 | 代理人: | 李玲 |
地址: | 300070 天津市*** | 国省代码: | 天津;12 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 复制 蛋白 靶向 化合物 | ||
1.复制蛋白A靶向的铂类化合物,其特征在于,具有如下化学式所示结构:
其中R1为I或Br;R2为氢原子、丁酰基、己酰基、辛酰基、十二碳酰基或者十六碳酰基;n为2或3。
2.根据权利要求1所述的复制蛋白A靶向的铂类化合物,其特征在于,R1为I;R2为氢原子、己酰基;n为2或3。
3.复制蛋白A靶向的铂类化合物的制备方法,其特征在于,以四价顺铂前药为母体,轴向位置先后结合RPA小分子抑制剂和脂肪链来合成目标化合物,按照下述情况进行制备:
物质3
(1)物质3的制备—物质3由物质2和物质TDRL反应得到,其中相对于物质2,物质TDRL为过量,物质TDRL和物质2的摩尔比为(1.1-1.2):1,反应温度为50-60℃,反应时间为12-36h,反应过程采用惰性保护气体保护避光环境下进行,n为2或3;
物质2
(2)物质3a-3e的制备:由物质3和一系列相应脂肪酸酐反应得到,物质3和脂肪酸酐的摩尔比为1:(2-2.5),反应温度为45-55℃,反应时间为4-8h,在惰性保护气体保护下避光反应;
4.根据权利要求3所述的复制蛋白A靶向的铂类化合物的制备方法,其特征在于,在物质3的制备中,反应温度为55—60℃,反应时间为18—24h,惰性保护气体为氩气、氮气或者氦气;选择磁力搅拌,每分钟200-300转。
5.根据权利要求3所述的复制蛋白A靶向的铂类化合物的制备方法,其特征在于,在物质3的制备中,有机溶剂为二甲亚砜、N,N’-二甲基甲酰胺或者四氢呋喃。
6.根据权利要求3所述的复制蛋白A靶向的铂类化合物的制备方法,其特征在于,在物质3的制备中,使用催化剂O-苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲四氟硼酸和三乙胺,物质TDRL和O-苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲四氟硼酸的摩尔比为1:2,物质TDRL和三乙胺的摩尔比1:4。
7.根据权利要求3所述的复制蛋白A靶向的铂类化合物的制备方法,其特征在于,在物质3的制备中,物质2由顺铂和体积百分数30%H2O2水溶液在70—80℃避光回流搅拌反应生成,反应时间为4-6h。
8.根据权利要求3所述的复制蛋白A靶向的铂类化合物的制备方法,其特征在于,在物质3a-3e的制备中,反应温度为50—55℃,反应时间为6—8h,惰性保护气体为氩气、氮气或者氦气;选择磁力搅拌,每分钟200-300转;有机溶剂为二甲亚砜、N,N’-二甲基甲酰胺或者四氢呋喃。
9.如权利要求1或者2所述的复制蛋白A靶向的铂类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用,其特征在于,所述肿瘤为肺癌或者宫颈癌。
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