[发明专利]新吉玛烷型倍半萜内酯类化合物及其制备和应用

说明书

本发明属于医药技术领域，涉及从菊科地胆草属植物地胆草(Elephantopus scaber Linn)中提取分离的三个新吉玛烷型倍半萜内酯类化合物1‑3(Elephantopusol，Scaberol C，Scaberlactone D)，它们具有相同的吉玛烷型倍半萜内酯母核，本发明还涉及该类新化合物及其药用组合物在制备抗肿瘤药物中的用途。本发明化合物制备方法简单易行，重现性比较好，纯度较高。获得的化合物具有良好的抗肿瘤活性。

技术领域：

本发明属于医药技术领域，尤其涉及植物地胆草中制备的新吉玛烷型倍半萜内酯及其制备方法和这类化合物在制备抗肿瘤药物方面的应用。

背景技术：

地胆草：地胆草(Elephantopus scaber Linn)为菊科地胆草属植物，产于浙江、福建、云南、贵州等地。该属约有30余种，多集中分布于新热带地区，我国仅有两种，即地胆草和白花地胆草。地胆草又名地胆头、苦地胆，全株都可入药，其全草是中药苦地胆的来源,传统中医认为地胆草具有清热、凉血、利尿的功效，它具有抗炎、清热解毒、消肿利尿等功效，用于治疗感冒、咽喉炎、肾、湿疹、疔疮、蛇虫咬伤等疾病。

肿瘤是当前世界所面临的一个主要的威胁健康的问题，癌细胞能快速持久地生长、增殖并耐缺氧，是导致人类死亡的主要杀手，严重影响人们的健康和生活质量，其中肝癌的发病率和死亡率更是高达世界前列，中国是肝癌大国，我国每年新发肝癌病人约39.5万人，死亡38.3万人，并以5％的速度增长，占全球发病人数的近50％以上。因此，开发抗肿瘤药物是药学领域人员不断努力的方向。

发明内容：

本发明提供了三种从菊科地胆草属植物地胆草(Elephantopus scaber Linn)中分离得到的新吉玛烷型倍半萜内酯：

本发明的制备技术方案包括如下步骤：

利用地胆草制备新吉玛烷型倍半萜内酯的方法，包括如下步骤：

(1)取干燥的地胆草全草以70-80％乙醇回流提取，合并提取液浓缩得浸膏，浸膏采用乙酸乙酯萃取，并将所得组分经硅胶柱色谱，以二氯甲烷-甲醇系统100:0-0:100进行等度梯度洗脱，共收集到6个馏分(Ⅰ-Ⅳ)。

(2)馏分Ⅱ经HP-20柱色谱，以甲醇-水系统30:70-10:90进行梯度洗脱，得两个组分B1、B2、B3。利用凝胶柱色谱将B2组分以纯甲醇进行洗脱，得三个组分(a-c)。

(3)所得组分a经Sephadex LH-20柱色谱以90-95％乙醇为流动相以去除色素，并在开放式ODS柱色谱上用乙醇-水(20％-80％)洗脱，得到三个部分(Fr.a1-Fr.a3)。Fr.a2经硅胶柱色谱以石油醚-乙酸乙酯系统10:1-1:1洗脱，在TLC分析的基础上得到四个亚组分(F.A21-FR.A24)。

(4)在制备性反相高效液相色谱上使用甲醇-水(53:47，v/v)50％-60％的流动相来分离fr.A22得到了化合物1-3。

其中，

步骤(1)中所述的乙醇浓度为：70-80％，所述提取为回流提取，提取3-4次，每次2-3小时。

步骤(1)中，使用地胆草为菊科地胆草属植物地胆草(Elephantopus scaberLinn)。

所得化合物经过系统结构鉴定结果如下：

利用高分辨质谱，一维NMR、二维NMR及计算ECD技术对化合物1-3的结构鉴定。