[发明专利]一种注射型可诱导骨修复材料及其制备方法和应用

说明书

本发明属于生物医用材料领域，具体涉及一种注射型可诱导骨修复材料及其制备方法和应用。所述注射型可诱导骨修复材料由固相和液相两部分组成，所述固相为可诱导冻干骨颗粒，所述液相为天然高分子及其衍生物溶液。本发明以天然高分子及其衍生物为基材，采用辐射交联负载DBM，所得可诱导骨修复材料不仅具有良好的生物相容性、骨诱导和骨传导性，还具有可注射性，有效解决了可诱导冻干骨颗粒的难微创化和易损失性；本发明采用辐射交联，未添加任何交联剂，无交联剂残留隐患和无毒副作用，且辐射本为产品生产过程中的灭菌工艺，降低了生产工艺的复杂程度；本发明制备的可诱导骨修复材料产品形式多样。

技术领域

本发明属于生物医用材料领域，具体涉及一种注射型可诱导骨修复材料及其制备方法和应用。

背景技术

尽管近年来BMP的研究层出不穷，性能上都有较大的突破，市面上各种骨诱导人工骨产品仍较少。因此脱矿骨基质(Demineralized Bone Matrix，DBM)作为国内外公认的骨诱导产品，其地位仍是不可撼动。国内的DBM产品仍以颗粒产品为主，由于脱矿骨颗粒小且密度小，临床使用较为麻烦，操作过程中也会出现浪费。因此，国外生产厂家追求DBM便利化和最大利用化，逐步衍生出众多含DBM的复合型产品，这些产品不仅使DBM适用便利化和最大利用化，更是将DBM推向微创化，其中典型产品包括：Depuy Synthes和 MusculoskeletalTransplant Foundation的DBX；Allosource的AlloFuse；Zimmer Biomet的 Intergro DBM；Medtronic的Grafton DBM和Progenix DBM；Wright的Allomatrix等等，这些产品自上市以来，已有几十年的临床应用，均有较为优良的骨诱导和骨修复作用。而国内在这方面的产品仍为空白，而由于人种的区别，国外的DBM相关产品几乎未进口中国，因此对该类注射型可诱导骨修复材料的研究具有重要意义。

天然高分子及其衍生物，如羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙甲纤维素、海藻酸钠、羧甲基壳聚糖、透明质酸钠、明胶、胶原等，为常用的药用辅料或是FDA批准的安全物质，其溶液经过交联后可形成凝胶，常被用于药物缓释及材料载体，因此广泛用于组织工程医疗产品的开发。

辐射灭菌作为最常见的医疗器械灭菌方法，广泛应用于各类医疗器械的最终灭菌。辐射既可以导致天然高分子及其衍生物的降解，也可以诱导天然高分子及其衍生物溶液的交联。在一定条件下，辐射导致交联的概率大于降解的概率时，就会导致天然高分子及其衍生物溶液的交联，形成具有良好溶胀性能的凝胶。该交联方法不需添加任何化学交联剂，后期无除去交联剂的过程，是一种较为环保和无害的交联方法。

发明内容

本发明针对现有技术的不足，目的在于提供一种注射型可诱导骨修复材料及其制备方法和应用。

为实现上述发明目的，本发明所采用的技术方案为：

一种注射型可诱导骨修复材料，由固相和液相两部分组成，所述固相为可诱导冻干骨颗粒，所述液相为天然高分子及其衍生物溶液。

上述方案中，所述可诱导冻干骨颗粒占可诱导骨修复材料总质量的30％～60％；优选为 30％～50％。

上述方案中，所述可诱导冻干骨颗粒由脱矿骨颗粒和非脱矿骨颗粒组成，所述脱矿骨颗粒占可诱导冻干骨颗粒质量的50％～90％；优选为60％～80％。

上述方案中，所述可诱导冻干骨颗粒的形貌为颗粒状，颗粒的尺寸＜2000μm，优选尺寸＜900μm。

上述方案中，所述天然高分子及其衍生物选自以下高分子中的一种或多种：羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙甲纤维素、海藻酸钠、羧甲基壳聚糖、透明质酸钠、明胶和胶原。

上述方案中，所述天然高分子及其衍生物溶液的溶剂为纯化水、注射用水、生理盐水、磷酸盐缓冲溶液、或甘油水溶液；优选为注射用水、生理盐水、或甘油水溶液。