[发明专利]一种柳胺酚有机硅化合物及抗肿瘤用途有效
申请号: | 201910838700.0 | 申请日: | 2019-09-05 |
公开(公告)号: | CN112442062B | 公开(公告)日: | 2022-03-04 |
发明(设计)人: | 李波;施菊妹;徐志建;卜文宣;张勇;陆康;朱维良 | 申请(专利权)人: | 中国科学院上海药物研究所;上海市第十人民医院 |
主分类号: | C07F7/18 | 分类号: | C07F7/18;A61K31/695;A61P35/00;A61P35/02 |
代理公司: | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人: | 徐林强;崔佳佳 |
地址: | 201203 上海*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 柳胺酚 有机硅 化合物 肿瘤 用途 | ||
1.一种化合物或其药学上可接受的盐、,其特征在于,所述化合物具有如下式I结构:
其中:
R1为
R2为
R3、R4和R5各自独立地为取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C3-C8环烷基;
R6为取代或未取代的C1-C6烷基、或取代或未取代的C3-C8环烷基;
所述的任一“取代”是指基团上的一个或多个氢原子各自独立地被选自下组的取代基所取代:羟基、氨基、巯基、卤素、C1-C6烷基、C3-C6环烷基。
2.如权利要求1所述的式I化合物,其特征在于,R3、R4和R5各自独立地为取代或未取代的C1-C6烷基,其中,所述的“取代”是指基团上的一个或多个氢原子各自独立地被选自下组的取代基所取代:羟基、氨基、巯基、卤素、C1-C6烷基、C3-C6环烷基。
3.如权利要求1所述的式I化合物,其特征在于,R6为取代或未取代的C1-C4烷基、或取代或未取代的C3-C6环烷基,其中,所述的“取代”是指基团上的一个或多个氢原子各自独立地被选自下组的取代基所取代:羟基、氨基、巯基、卤素、C1-C6烷基、C3-C6环烷基。
4.如权利要求1所述的式I化合物,其特征在于,R3、R4和R5各自独立地甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基;和/或
R6为甲基。
5.如权利要求1所述的式I化合物,其特征在于,所述的化合物为
6.如权利要求1所述的式I化合物,其特征在于,所述的多个为2、3或4个。
7.一种制备如权利要求1所述的式I化合物的方法,其特征在于,所述的方法包括步骤:
OM溶于有机溶剂,加入有机碱或无机碱及R2-X,搅拌反应,得到化合物1;然后化合物1溶于有机溶剂,加入有机碱或无机碱及R1-X,搅拌反应,反应液经过常规后处理得到化合物2,其中,R1和R2如权利要求1所述,X为卤素。
8.如权利要求7所述的方法,其特征在于,所述有机溶剂选自下组:甲苯、丙酮、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、乙腈、二甲苯、氯苯、二氧六环、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、正丁醇、正丙醇、乙醇、甲醇、丙三醇、乙二醇、水,或其组合。
9.如权利要求7所述的方法,其特征在于,所述有机碱选自下组:三乙胺、DMAP(N,N-二甲基苯胺)、DBU(1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯)、咪唑、吡啶,或其组合。
10.如权利要求7所述的方法,其特征在于,所述无机碱选自下组:氢化钠、碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾、磷酸钾、磷酸钠,或其组合。
11.一种药物组合物,其特征在于,所述的药物组合物包括:(i)如权利要求1-6中任一所述的化合物或其药学上可接受的盐;和(ii)药学上可接受的载体。
12.一种如权利要求1-6中任一所述的化合物或其药学上可接受的盐,或如权利要求11所述的组合物的用途,其特征在于,用于制备预防和/或治疗肿瘤或癌症的药物。
13.如权利要求12所述的用途,其特征在于,所述的肿瘤或癌症选自下组:肺癌、结肠癌、直肠癌、食管癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、宫颈癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、甲状腺癌、血液肿瘤、骨肉瘤,或其组合。
14.如权利要求13所述的用途,其特征在于,所述的血液肿瘤选自下组:白血病、骨髓瘤、淋巴瘤,或其组合。
15.如权利要求14所述的用途,其特征在于,所述的骨髓瘤为多发性骨髓瘤。
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