[发明专利]一种（S）-2，2-二甲基环丙烷甲酰胺的制备方法

说明书

本发明涉及化工技术领域，且公开了一种(S)‑2，2‑二甲基环丙烷甲酰胺的制备方法，其特征在于，包括以下重量份数配比的原料：甘氨酸乙酯盐酸盐、手性催化剂、重氮乙酸乙酯、甘氨酸乙酯盐酸盐、亚硝酸钠、稀硫酸、3，5‑二叔丁基水杨醛、酰胺化和L‑酒石酸，手性催化剂为席夫碱，席夫碱配体:L‑酒石酸拆分1，2‑环己二胺得到环已二胺酒石酸盐，环已二胺酒石酸盐与3，5‑二叔丁基水杨醛反应得席夫碱配体，收率95％，含量99％。该手性二甲基环丙甲酰胺的制备方法，具备提高生产安全且制备成本低等优点，解决了现有技术中手性二甲基环丙甲酰胺的制备方法在实际操作时，该方法所使用的异丁烯等危险程度高，且制备成本高的问题。

技术领域

本发明涉及化工技术领域，具体为一种(S)-2，2-二甲基环丙烷甲酰胺的制备方法。

背景技术

西司他丁与亚胺培南按照1:1复合制剂的商品名叫泰能，其中亚胺培南与细菌的青霉素结合蛋白有较强的结合能力，抑制细胞壁的合成，从而导致细菌的调亡，因为亚胺培南容易在肾脏内被肾脱氢二肽酶代谢掉，到达病灶时的药物浓度比较低，降低了药物的性能，而西司他丁是--种特异性酶抑制剂，能够抑制亚胺培南在肾脏中被肾脱氢二肽酶代谢，一方面降低了药物的肾毒性，另-方面提高了亚胺培南到达病灶时的浓度，进而提高了药效。

根据中国专利201410334308.X提出的一种手性二甲基环丙甲酰胺的制备方法，该方法具有绿色环保的(S)-2，2-二甲基环丙烷甲酰胺制备方法，但在实际操作时，该方法所使用的异丁烯等危险程度高，且制备成本高，故而提出一种(S)-2，2-二甲基环丙烷甲酰胺的制备方法解决上述所提出的问题。

发明内容

(一)解决的技术问题

针对现有技术的不足，本发明提供了一种手性二甲基环丙甲酰胺的制备方法，具备提高生产安全且制备成本低等优点，解决了手性二甲基环丙甲酰胺的制备方法在实际操作时，该方法所使用的异丁烯等危险程度高，且制备成本高的问题。

(二)技术方案

为实现上述提高生产安全且制备成本低的目的，本发明提供如下技术方案：一种(S)-2，2-二甲基环丙烷甲酰胺的制备方法，包括以下重量份数配比的原料：甘氨酸乙酯盐酸盐、手性催化剂、重氮乙酸乙酯、甘氨酸乙酯盐酸盐、亚硝酸钠、稀硫酸、3，5-二叔丁基水杨醛、酰胺化和L-酒石酸。

优选的，所述手性催化剂为席夫碱，席夫碱配体:L-酒石酸拆分1，2-环己二胺得到环已二胺酒石酸盐。

优选的，所述环已二胺酒石酸盐与3，5-二叔丁基水杨醛反应得席夫碱配体，收率95％，含量99％。

优选的，所述合成重氮乙酸乙酯为；n(甘氨酸乙酯盐酸盐):n(亚硝酸钠)＝1:1.2，二氯甲烷与冰水混合物作为溶剂，低温下滴加稀硫酸反应0.5h，收率85％。

优选的，所述不对称合成S-(+)-2，2-二甲基环丙烷甲酸乙酯:n(重氨乙酸乙酯):n(双Salen配体):n(三氣甲基磺酸亚铜)＝100:1:1，二氯甲烷作为溶剂，反应时间16h，收率64％，含量98.5％。

本发明要解决的另一技术问题是提供一种(S)-2，2-二甲基环丙烷甲酰胺的制备方法，包括以下步骤：

原料准备：甘氨酸乙酯盐酸盐、手性催化剂、重氮乙酸乙酯、甘氨酸乙酯盐酸盐、亚硝酸钠、稀硫酸、3，5-二叔丁基水杨醛、酰胺化和L-酒石酸。

2)手性催化剂制备：席夫碱配体:L-酒石酸拆分1，2-环己二胺得到环已二胺酒石酸盐，再与3，5-二叔丁基水杨醛反应得席夫碱配体，收率95％，含量99％；

3)经重氮化；合成重氮乙酸乙酯的方法为n(甘氨酸乙酯盐酸盐):n(亚硝酸钠)＝1:1.2，二氯甲烷与冰水混合物作为溶剂，低温下滴加稀硫酸反应0.5h，收率85％；