[发明专利]用于治疗智力残疾的MGLU2/3拮抗剂

说明书

本发明涉及用于治疗智力残疾的MGLU2/3拮抗剂。具体地，本发明涉及一些化学化合物的新的医药用途以及含有所述化合物的药物组合物。本发明涉及作为mGlu2/3负变构调节剂用于治疗智力残疾的化合物。在另一个方面，本发明涉及包含根据本发明的化合物和药用载体的用于治疗智力残疾的药物组合物。

本申请是PCT国际申请日为2015年4月20日，PCT国际申请号为PCT/EP2015/058466、中国国家申请号为201580014784.6、发明名称为《用于治疗智力残疾的MGLU2/3拮抗剂》的申请的分案申请。

概述

本发明涉及一些化学化合物的新的医药用途和含有所述化合物的药物组合物。本发明涉及作为mGlu2/3负变构调节剂用于治疗智力残疾的化合物。在另一个方面中，本发明涉及包含根据本发明的化合物和药用载体的用于治疗智力残疾的药物组合物。

背景技术

L-谷氨酸，作为CNS中最常见的神经递质，在大量生理过程中发挥重要作用。谷氨酸依赖性刺激物受体分成两个主要的类别。第一个主要类别形成配体控制的离子通道。代谢型谷氨酸受体(mGluR)形成第二个主要类别，而且还属于G-蛋白偶联受体家族。

目前，已知这些mGluR有八个不同的成员，并且这些成员中的一些甚至还有亚型。根据结构参数，对胞内信号传导分子的合成的不同影响以及对低分子量化学化合物的不同亲和力，这八个受体可以细分成三个亚组：mGlu1和mGlu5属于I组，mGlu2和mGlu3属于II组，并且mGlu4、mGlu6、mGlu7和mGlu8属于III组。

已知属于II组的代谢型谷氨酸受体的配体可用于治疗或预防急性和/或慢性神经障碍如精神病、精神分裂症、重性抑郁症和阿尔茨海默病。

用于根据本发明的用途的优选化合物是描述于以下文献中的充当mGlu2/3负变构调节剂的那些化合物：WO 01/29011¹，WO 01/29012²，WO02/083652³，WO 02/083665⁴，WO 03/066623⁵，WO 2005/014002⁶，WO2005/040171⁷，WO 2005/123738⁸，WO 2006/084634⁹，WO 2006/099972¹⁰，WO 2007/039439¹¹，WO 2007/110337¹²和WO 2008/119689¹³。

目前没有针对ID的有效生物学/药物疗法(Diagnostic and Statistical Manualof Mental Disorders 5)¹⁴和Srivastava等¹⁵。

发明详述

术语“智力残疾”和“智力发育障碍”概括了这样的病症，所述病症表征为智力机能如推理、学习、问题解决以及适应性行为(包括多种日常社交和实用技巧)的显著限制。ID发生在发育期并且表征为在适应性行为如交流、自我照顾、家庭生活、社交技巧、自我指导、休闲和工作和学习的至少2个领域内的低于平均的智力机能缺陷。

本说明书中使用的一般性术语适用以下定义，而不管所述术语单独出现还是与其他基团一起出现。

除非另外限定，本文所用的所有技术和科学术语具有与本发明所属的技术领域中的普通技术人员通常所理解的相同的含义。虽然可以使用与本文中所述的那些类似或等效的方法和材料来实施或测试本发明，以下描述合适的方法和材料。

除非另外指明，本申请中使用的命名法是基于IUPAC系统命名法。