[发明专利]一种CK21纳米制剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种CK21纳米制剂及其制备方法。具体地，本发明公开了一种CK21纳米制剂，所述制剂安全稳定，毒副作用小，体内药物代谢优势明显，半衰期长，便于工业化生产，满足了雷公藤甲素类衍生物的临床给药要求，具有广阔的临床应用前景。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地涉及一种CK21纳米制剂及其制备方法。

背景技术

雷公藤甲素(Triptolide)是从中药雷公藤(Tripterygium wilfodii Hook F)植物中分离的一种环氧二萜类内酯化合物，具有很强的药理活性，主要包括抗炎、免疫抑制、抗肿瘤、抗生育等(Liu Q.Triptolide and its expanding multiple pharmacologicalfunctions[J].International Immunopharmacology,2011,11(3):377-383)。雷公藤甲素作为抗肿瘤药物有以下特性：①具有广谱的抗肿瘤活性，对乳腺癌、膀胱癌、胃癌和黑色素瘤原发性肿瘤都具有明显的抑制作用，且与抑瘤基因(P53)的状态无关；②具有比传统抗肿瘤药物更强的抗肿瘤活性，极低浓度时即可产生很强的抗肿瘤活性；③对高表达多药耐药蛋白(MDR1)的肿瘤细胞有效，而这些细胞对常用化疗药物如紫杉醇等耐药；④能够抑制多种实体瘤的生长和向其余组织的转移(Yang S,Chen J,Guo Z,et al.TriptolideInhibits the Growth and Metastasis of Solid Tumors[J].Molecular CancerTherapeutics,2003,2(1):65-72.Guo Q,Nan XX,Yang JR,et al.Triptolide inhibitsthe multidrug resistance in prostate cancer cells via the downregulation ofMDR1 expression[J].Neoplasma,2013,60(6):598-604.)。雷公藤甲素在抗肿瘤方面表现出的广谱、高效等优势使得其具有广阔的临床应用前景。

然而迄今为止却仍未开发出一种针对雷公藤甲素应用于抗肿瘤治疗的安全、高效的制剂上市。其主要原因之一：雷公藤甲素毒性大，在发挥药效的同时伴随着严重的毒副作用，治疗窗很窄，甚至治疗剂量下已具有较强的毒副作用(Li X,Jiang Z,ZhangL.Triptolide:progress on research in pharmacodynamics and toxicology[J].Journal of Ethnopharmacology,2014,155(1):67-79)；主要原因之二：消除半衰期短，Shao等采用液相色谱/质谱联用方法(LC/MS)研究了雷公藤甲素在SD大鼠体内的药代动力学特征，结果表明SD大鼠单次口服雷公藤甲素剂量分别为0.6、1.2和2.4mg/kg，消除半衰期约为15～20min，SD大鼠单次静脉注射雷公藤甲素剂量0.6mg/kg，其半衰期仅约为15min(Shao F,Wang G,Xie H,et al.Pharmacokinetic study of triptolide,a constituentof immunosuppressive chinese herb medicine,in rats[J].BiologicalPharmaceutical Bulletin,2007,30(4):702-707.)。