[发明专利]一种有效检测2-氯丙酰氯纯度的方法

说明书

本发明公开了一种2‑氯丙酰氯纯度的检测方法，利用酰氯易与醇类反应生成酯类物质的性质进行衍生化处理，避免了直接测定2‑氯丙酰氯造成的腐蚀和测定结果不稳定，再通过气相色谱检测，最后面积归一法计算2‑氯丙酰氯纯度。本检测方法可以有效的分离2‑氯丙酰氯主成分峰与杂质峰，极大的提高了2‑氯丙酰氯的检测灵敏度，从而可以简单、快速、稳定的检测2‑氯丙酰氯的纯度。本检测方法操作简单，准确性高，灵敏度和精密度高，稳定性好，重现性好。

技术领域

本发明属于药物分析技术领域，具体涉及2-氯丙酰氯纯度的检测方法。

背景技术

2-氯丙酰氯英文名称2-Chloropropionyl chloride，化学名称2-氯代丙酰氯，分子式为C3H4Cl2O，分子量为126.97，其化学结构式如下：

2-氯丙酰氯是布洛芬合成的重要的起始物料，布洛芬(Ibuprofen)为解热镇痛类非甾体抗炎药，2-氯丙酰氯的纯度的高低直接影响布洛芬合成的产率。由于2-氯丙酰氯中酰氯基团可水解，直接检测所得到的结果不稳定，并且酰氯基团具有非常强的氧化性及腐蚀性，容易对测试仪器造成损害。专利CN109060978A提供了一种丙烯酰氯含量的气相检测方法，其利用丙烯酰氯与苯胺生成酰胺的衍生化处理，再通过内标法检测的方式检测丙烯酰氯，但苯胺属于高毒性物质，具有强烈气味，且该专利并未对检测方法进行详细研究。因此有必要研究一种更安全有效检测2-氯丙酰氯含量的方法。

发明内容

为了解决背景技术中存在的问题，本发明利用酰氯的强缩合性质(易与醇类反应生成酯类物质)进行衍生化处理，再通过气相色谱检测，面积归一法计算2-氯丙酰氯纯度。在实验过程中使用水来代替乙醇同样可以实现衍生化，不同的是水处理得到的是有机酸，但是有机酸在检测过程中的检测限较低，因此选择用醇类物质代替水，使酰氯转化为更容易被检测的酯类物质。

与现有技术相比，本发明的有益效果：

本发明提供的2-氯丙酰氯纯度的检测方法，通过2-氯丙酰氯溶于乙醇并与之反应，实现样品配制过程即完成衍生化，避免了直接测定2-氯丙酰氯造成的腐蚀和测定结果不稳定。

本发明的检测方法中升温程序对2-氯丙酰氯和其他杂质峰之间的分离度有很大影响，通过进一步研究发现，经过设置不同的升温程序，可达到2-氯丙酰氯与其他杂质的准确分离，最后确认初始温度40℃～80℃，保持6min，再以15℃/min升至250℃，保持5min的升温程序。在此条件下对2-氯丙酰氯的纯度检测具有较高的灵敏度，从而可以简单、快速、稳定的检测2-氯丙酰氯的纯度，以便有效的控制2-氯丙酰氯的质量。本发明是一种操作简单，准确性高，灵敏度和精密度高，稳定性好，重现性好的2-氯丙酰氯纯度的检测方法。

具体技术方案如下：

(1)样品配制

缓慢滴加1g 2-氯丙酰氯至含8ml乙醇的10ml容量瓶中，待冷却至室温，加乙醇定容至刻度线，摇匀，即得。

(2)色谱条件的选择

色谱柱填充剂为二甲基聚硅氧烷；

气相色谱仪：Agilent 7890B气相色谱仪或其他性能相同的气相色谱仪；

进样量：0.5-2μl，优选为1μl；

检测器：FID；

分流比：10-20∶1；

流速：2.5-3.5ml/min，优选为3ml/min；

前进样口温度：120～260℃；

检测器温度：250℃；