[发明专利]一种双酰胺类化合物及其制备方法与应用

说明书

本发明涉及一种双酰胺类化合物及其制备方法与应用，它的结构式式(I)或式(II)所示化合物，式(I)记为CAUZX‑A，式(II)记为CAUZX‑B，或其在药学上可接受的盐；式(I)中R₁为三氟甲基、正丙基、异丙基、正丁基、苯基、邻氟苯基、间氟苯基、对氟苯基、间甲基苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基、邻溴苯基、对溴苯基、邻三氟甲基苯基、间三氟甲基苯基、对硝基苯基、间氯苯基、对氯苯基、对苯基苯基、2,4‑二氯‑苯基、对甲氧基苯乙基、4‑氯‑3‑三氟甲基苯基、2‑呋喃、2‑吡啶、4‑吡啶；式(II)中R₂为甲基，苯基，对甲基苯基。本发明所述化合物具有很高的农药研究价值。

技术领域

本发明涉及有机化合物合成技术领域，具体涉及一种双酰胺类化合物及其制备方法与作为杀线虫剂和杀菌剂的应用。

背景技术

酰胺类化合物是医药、农药和兽药等研究领域中广受关注的化学结构，往往具有独特的杀虫、杀螨、杀菌、除草以及植物生长调节等活性。酰胺类化合物作为杀菌剂约有50年历史，在杀菌剂中占有很大比例，并且一直有新颖结构的品种报道，长盛不衰，现在酰胺类杀菌化合物约占现有杀菌活性农药化合物总数的四分之一，拜耳公司正是在对2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶的衍生基础上得到杀菌剂氟吡菌胺 (fluopicolide)，并进一步优化得到氟吡菌酰胺，氟吡菌酰胺兼具杀菌和杀线虫活性。

由于农药抗性的发展，需要我们研发具有自主知识产权的新农药以保障我国的粮食安全，发明人根据活性亚结构拼接原理，开展新颖酰胺类化合物分子设计与活性研究，深入探索有别于现有专利保护酰胺类结构的，含有特征双酰胺结构的分子对农药活性的影响，进一步指导高活性新型农药候选化合物的研究。本发明中设计合成了一系列结构全新的含双酰胺结构的化合物，并对该类化合物进行了广泛的杀菌活性测定和构效关系研究，发现很好的杀菌及杀线虫活性化合物结构。

发明内容

针对现有技术中存在的缺陷，本发明的目的在于提供一种双酰胺类化合物或其在药学上可接受的盐。

为达到以上目的，本发明采取的技术方案是：

一种双酰胺类化合物，所述双酰胺类化合物为式(I)或式(II)所示化合物，式(I)记为CAUZX-A，式(II)记为CAUZX-B，或其在药学上可接受的盐；

式(I)中R₁为三氟甲基、正丙基、异丙基、正丁基、苯基、邻氟苯基、间氟苯基、对氟苯基、间甲基苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基、邻溴苯基、对溴苯基、邻三氟甲基苯基、间三氟甲基苯基、对硝基苯基、间氯苯基、对氯苯基、对苯基苯基、2,4-二氯-苯基、对甲氧基苯乙基、4-氯-3-三氟甲基苯基、2-呋喃、2-吡啶、4-吡啶中的一种；

式(II)中R₂为甲基，苯基，对甲基苯基中的一种。

式(I)所示化合物CAUZX-A的制备方法，包括以下步骤：

1)在溶剂中，将式(III)所示化合物与试剂氰基乙酸乙酯在碱性条件下反应得到式(IV)所示化合物；式(III)所示化合物与氰基乙酸乙酯的摩尔比为1：1.01～10，步骤1)中加入无机碱，式(III)所示化合物与无机碱的摩尔比为1：1.5～10，无机碱为无水碳酸钾或无水碳酸钠；反应温度为60～70℃，反应时间为4h～8h，溶剂为二甲基亚砜；

2)在溶剂中，将式(IV)所示化合物在酸性条件下脱羧得到式(V) 所示化合物；步骤2)中采用无机酸调至PH小于等于2，无机酸为盐酸或硫酸；反应温度为120～130℃，反应时间为4h～8h，溶剂为N,N- 二甲基甲酰胺(DMF)；