[发明专利]一种S-(羧甲基)-半胱氨酸的制备方法

说明书

本发明属于化合物制备技术领域，具体的说是一种S‑(羧甲基)‑半胱氨酸的制备方法；首先，对L‑半胱氨酸盐酸盐反应前采用还原剂进行预处理，向体系中加入氯乙酸的水溶液，随着碱液的滴加，反应不断向正反应方向进行，至体系pH为6.0‑12.0时反应完成，滴加酸至产品的等电点附近，低温析晶得到粗品；在室温下溶于碱液中，滴加有机酸至pH2.8左右析出产品，将析出的产品放入托盘中，将托盘放在水面上，通过加热，对其进行预处理，在预处理的过程中，滤饼中的水分加热直至产生小气泡，产生的气泡反作用给滤饼，使滤饼中的水分中的物质通过气泡的震动作用进一步产生析出产品最后将预处理析出的产品放入到一体机中，得到产品。

技术领域

本发明属于化合物制备技术领域，具体的说是一种S-(羧甲基)-半胱氨酸的制备方法。

背景技术

S-(羧甲基)-半胱氨酸，别名羧甲司坦，白色结晶性粉末；无臭在热水中略溶，在乙醇或丙酮中不溶；在酸或碱溶液中易溶。羧甲司坦是一种黏液稀化剂，主要在细胞水平影响支气管腺体的分泌，可使黏液中黏蛋白的双硫键断裂，使低黏度的涎黏蛋白分泌增加，而高黏度的岩藻黏蛋白产生减少，从而使痰液的黏滞性降低，有利于痰液排出。

羧甲司坦的作用部位为气道、鼻腔、鼻窦及中耳的上皮粘膜、粘液腺等。呼吸道、鼻腔、鼻窦和中耳的上皮粘膜覆盖有纤毛细胞，纤毛细胞在消除异物和粘液中起重要作用。通过改善粘液成分的平衡和使受损的粘膜上皮正常化，来改善粘膜纤毛运输功能，促进痰液、慢性鼻窦炎鼻腔积液、中耳炎积液的排泄。此外，羧甲司坦是第一种具有渗出性中耳炎引流的适应症的口服制剂。

专利CN106083673A和CN106565565A均公开了S-(羧甲基)-半胱氨酸的合成方法，此路线为合成羧甲司坦的常规路线，以L-半胱氨酸盐酸盐和氯乙酸反应制备羧甲司坦，收率在96%左右，纯度99.2%。采用液氨和碳酸氢铵调节pH，液氨采用压力罐储存，有安全问题，加入量不易控制，同时终产品中铵盐、氯化物易超标。

另外，原料L-半胱氨酸盐酸盐在中性或强碱性条件下易氧化成胱氨酸，造成终产品的纯度降低，同时在制备时需要通过离心、过滤和干燥三个机器中对其进行处理，效率较低。因此为了解决上述问题，本发明提供了一种S-(羧甲基)-半胱氨酸的制备方法。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供了一种S-(羧甲基)-半胱氨酸的制备方法，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种S-(羧甲基)-半胱氨酸的制备方法，包括如下的步骤：

a.L-半胱氨酸盐酸盐反应前采用还原剂进行预处理，所述还原剂为铁粉；

b.向体系中加入氯乙酸的水溶液，随着碱液的滴加，反应不断向正反应方向进行，至体系pH为6.0-12.0时反应完成；

c.滴加酸至产品的等电点附近，滴加的酸为稀盐酸、稀硫酸或者冰醋酸；析晶温度为-10至30℃，析晶时间为10小时以上，低温析晶得到粗品；

d.在室温下溶于碱液中，碱为NaOH、KOH、Na₂CO₃、NaHCO3、氨水或者三乙胺，滴加有机酸至pH2.8左右析出产品；

e.将析出的产品放入托盘中，将托盘放在水面上，通过加热，对其进行预处理，在预处理的过程中，滤饼中的水分加热直至产生小气泡，产生的气泡反作用给滤饼，使滤饼中的水分中的物质通过气泡的震动作用进一步产生析出产品；

f.将预处理析出的产品放入到一体机中，过滤，离心，干燥，得到产品。

优选的，所述L-半胱氨酸盐酸盐为L-胱氨酸与L-半胱氨酸盐酸盐的混合物，通过L-胱氨酸的含量计算加入还原剂的量；还原反应溶剂为水溶液或者无水有机溶剂，反应温度为35-80℃。