[发明专利]一种高纯度盐酸地芬尼多的制备方法

权利要求书

1.一种高纯度盐酸地芬尼多的制备方法，其特征在于，当制备得到中间体α,α-二苯基-1-哌啶丁醇后，将其溶于丙酮、乙酸乙酯、四氢呋喃、丁酮、乙腈或二氯甲烷中的一种；然后升温至40～50℃，加入活性炭混匀搅拌0.5～1h；趁热过滤，滤液保温在40～45℃，然后以2mL/min～8mL/min的速度滴加盐酸溶液，至溶液pH为4～6，然后继续保温反应1～2h；然后降温至20～25℃保温1～2h，再降温至5～10℃搅拌2～4h，即可析出盐酸地芬尼多；所述丙酮、乙酸乙酯、四氢呋喃、丁酮、乙腈或二氯甲烷的添加体积与α,α-二苯基-1-哌啶丁醇的质量比为5～8mL/g；所述盐酸溶液的浓度为3～6mol/L。

2.根据权利要求1所述高纯度盐酸地芬尼多的制备方法，其特征在于，所述丙酮、乙酸乙酯、四氢呋喃、丁酮、乙腈或二氯甲烷的添加体积与α,α-二苯基-1-哌啶丁醇的质量比为6mL/g。

3.根据权利要求2所述高纯度盐酸地芬尼多的制备方法，其特征在于，所述α,α-二苯基-1-哌啶丁醇溶于丙酮或乙酸乙酯。

4.根据权利要求1所述高纯度盐酸地芬尼多的制备方法，其特征在于，所述盐酸溶液的滴加速度为5mL/min。

5.根据权利要求1所述高纯度盐酸地芬尼多的制备方法，其特征在于，中间体α,α-二苯基-1-哌啶丁醇由 如下步骤制备得到：1,3-溴氯丙烷与六氢吡啶与室温下反应，待反应结束，分离得到中间体1-(3-氯丙基)六氢吡啶；然后中间体1-(3-氯丙基)六氢吡啶与镁、碘、溴乙烷在有机溶剂中发生格式反应，然后再滴加二苯甲酮继续反应，待反应结束，分离即可制备得到α,α-二苯基-1-哌啶丁醇。

6.根据权利要求5所述高纯度盐酸地芬尼多的制备方法，其特征在于，1,3-溴氯丙烷与六氢吡啶的反应质量比为：1.8～2:1；1-(3-氯丙基)六氢吡啶的分离过程为：将反应液加入碱液混匀，然后静置分层，收集上层油状物，干燥后即为中间体1-(3-氯丙基)六氢吡啶。

7.根据权利要求5所述高纯度盐酸地芬尼多的制备方法，其特征在于，中间体1-(3-氯丙基)六氢吡啶发生格式反应的反应温度为70℃；α,α-二苯基-1-哌啶丁醇的分离过程为：将反应液加入冰氯化铵溶液中水解，过滤的固体，干燥后即可得到α,α-二苯基-1-哌啶丁醇。