[发明专利]一种3-苯并[4;5]咪唑[1;2-a]吡嗪-1-胺类化合物及其制备方法和应用在审
申请号: | 201910856566.7 | 申请日: | 2019-09-11 |
公开(公告)号: | CN110606850A | 公开(公告)日: | 2019-12-24 |
发明(设计)人: | 付家胜;鲁帕夏玛;G.雷克西玛雷迪;胡文浩;王信;黄佳武;林泽斌 | 申请(专利权)人: | 中山大学 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;A61P35/00;A61K31/4985;A61K31/5377 |
代理公司: | 44102 广州粤高专利商标代理有限公司 | 代理人: | 孙凤侠 |
地址: | 510275 广东*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 腺苷A2A受体 制备 制备方法和应用 胺类化合物 化合物合成 抗肿瘤药物 免疫系统 肿瘤细胞 潜在的 抑制剂 产率 吡嗪 咪唑 肿瘤 释放 治疗 表现 生产 | ||
1.一种3-苯并[4,5]咪唑[1,2-a]吡嗪-1-胺类化合物,其特征在于,所述化合物的结构如式(Ⅰ)所示:
其中R1为氢、C1~4烷基、C1~4烷醇基、2-呋喃、2-取代呋喃、酰胺、取代酰胺、取代甲胺、取代甲醚基、或-NHCOR6;其中R4为氢、卤素、羟基、硝基、氰基、C1~4烷基、C1~4卤代烷基、C1~4烷氧基、C1~4卤代烷氧基、C1~4烷醇基或取代酰胺;R5为氢、C1~2烷基或C1~4烷醚基、R6为氢、C1~4烷基、C1~4卤代烷基、C1~4烷氧基、C3~6环烷基、苯环、取代苯环、C6~12稠环或N杂C6~12稠环;
所述2-取代呋喃、取代酰胺、取代甲胺、取代苯环和取代甲醚基中的取代基为C1~4烷基、C1~4卤代烷基或乙基喹啉;
R2为氢、C1~2烷基、C1~2卤代烷基或C1~2烷氧基;
R3为氢、卤素、C1~2烷基、C1~2卤代烷基或C1~2烷氧基中的一种或多种。
2.根据权利要求1所述3-苯并[4,5]咪唑[1,2-a]吡嗪-1-胺类化合物,其特征在于,所述R1为氢、甲基、乙基、甲醇基-乙醇基、2-呋喃、2-(5-甲基)呋喃、酰胺、或-NHCOR6;其中R4为氢、卤素、羟基、硝基、氰基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、甲醇基、乙醇基或R5为氢、甲基、乙基、R6为氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、三氟甲基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基或卤代苯基。
3.根据权利要求2所述3-苯并[4,5]咪唑[1,2-a]吡嗪-1-胺类化合物,其特征在于,所述R3为氢、氟、氯、溴、甲基、乙基、三氟甲基、三氟乙基、甲氧基或乙氧基中的一种或多种。
4.根据权利要求3所述3-苯并[4,5]咪唑[1,2-a]吡嗪-1-胺类化合物,其特征在于,所述化合物的结构如以下结构之一:
5.权利要求1至4任一所述3-苯并[4,5]咪唑[1,2-a]吡嗪-1-胺类化合物的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
Step 1.式2所示化合物溶于酸性溶剂中,冷却至0~5℃,滴加式1所示化合物,混匀后室温反应,即可得式3所示化合物;
Step 2.室温下,式3所示化合物与1,4-二氧六环的氨溶液在密封条件下,即可得式4所示化合物;
Step 3.在碱性物质存在的有机溶剂中,式4所示化合物与式5所示化合物混匀,加热至70℃~90℃反应,即可得式6所示化合物;
Step 4.式6所示化合物与1,4-二氧六环的氨溶液在密封条件下混匀,加热至80℃~100℃反应,即可得目标化合物。
6.根据权利要求5所述3-苯并[4,5]咪唑[1,2-a]吡嗪-1-胺类化合物的制备方法,其特征在于,步骤S1中,所述酸性溶剂为乙酸、丙酸或DMF;
步骤S3中,所述碱性物质为碳酸钾、碳酸钠或碳酸铯;所述有机溶剂为DMF、DMSO或NMP。
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