[发明专利]一种新骨架结构的Aplysiatoxin衍生物及其应用有效
申请号: | 201910858087.9 | 申请日: | 2019-09-11 |
公开(公告)号: | CN110627803B | 公开(公告)日: | 2020-08-04 |
发明(设计)人: | 韩兵男;樊婷婷;张慧慧;龚晓霞;唐杨华;梁婷婷 | 申请(专利权)人: | 浙江理工大学 |
主分类号: | C07D493/04 | 分类号: | C07D493/04;A61P9/06 |
代理公司: | 宁波奥圣专利代理事务所(普通合伙) 33226 | 代理人: | 程晓明 |
地址: | 310018 浙江省*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 骨架 结构 aplysiatoxin 衍生物 及其 应用 | ||
1.一种新骨架结构的Aplysiatoxin衍生物,其特征在于该衍生物具有如式(I)或式(II)所示的化学结构:
所述新骨架结构的Aplysiatoxin衍生物是蓝藻Lyngbya majuscula中的提取物。
2.权利要求1所述的新骨架结构的Aplysiatoxin衍生物的制备方法,包括以下步骤:
⑴粗提物制备:将干燥的蓝藻Lyngbya majuscula粉碎后,采用有机溶剂A渗漉法进行提取得提取液,提取液浓缩后得浸膏,所得浸膏采用甲醇溶解后,再用有机溶剂B进行萃取,萃取液浓缩后得粗提物;
⑵分离:将步骤⑴中得到的粗提物经正向减压硅胶柱色谱分离,洗脱后得到流分样品;
⑶纯化:将步骤⑵中得到的流分样品进行反相柱层析得到具有式(Ⅰ)和式(II)结构的新骨架Aplysiatoxin衍生物;
所述步骤⑴中的有机溶剂A为二氯甲烷和甲醇的混合溶液,体积比为二氯甲烷:甲醇=2:1-1:1,V/V,所述步骤⑴中的有机溶剂A渗漉法进行提取的次数为至少一次,所述步骤⑴中的有机溶剂B为二氯甲烷,所述有机溶剂B萃取的次数为至少一次。
3.如权利要求2所述的新骨架结构的Aplysiatoxin衍生物的制备方法,其特征在于所述步骤⑴中溶解浸膏采用的甲醇体积浓度为60%-70%,V/V。
4.如权利要求2所述的新骨架结构的Aplysiatoxin衍生物的制备方法,其特征在于所述步骤⑵中正向减压硅胶柱色谱所用正向硅胶为200-300目;所述步骤⑵中的洗脱方式为梯度洗脱,先用体积比分别为5:1,2:1,1:1,1:2,1:5,0:1,V/V的石油醚与乙酸乙酯的混合液逐步洗脱,最后用纯甲醇洗脱。
5.如权利要求2所述的新骨架结构的Aplysiatoxin衍生物的制备方法,其特征在于所述步骤⑶中的反相柱层析所采用的反相层析柱为Interchim Ruriflash 450系统,所述反相柱层析所使用的洗脱溶剂为乙腈的水溶液,所述乙腈的水溶液中乙腈与水的体积比为10:90-100:0。
6.权利要求1所述的新骨架结构的Aplysiatoxin衍生物在制备钾离子通道Kv1.5抑制剂中的应用。
7.权利要求1所述的新骨架结构的Aplysiatoxin衍生物在制备预防和/或治疗与Kv1.5离子通道相关病况或疾病的药物组合物中的应用。
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