[发明专利]法庭科学定性定量用苯巴比妥-D5的合成制备方法

说明书

本发明公开法庭科学定性定量用苯巴比妥‑D5的合成制备方法，包括如下步骤：(1)以2‑苯基丙二酸酯为原料，在碱的作用下，2‑苯基丙二酸酯跟氘代溴乙烷发生取代反应，得到2‑(乙基‑D5)‑2‑苯基丙二酸酯；(2)2‑(乙基‑D5)‑2‑苯基丙二酸酯不经分离，原位与脲进行胺酯交换反应，得到D5‑氘代苯巴比妥。本申请的法庭科学定性定量用苯巴比妥‑D5的合成制备方法，具有反应条件温和、操作简单，产率可达70％‑80％，利用该工艺合成的D5‑氘代苯巴比妥标准品具有质量好，纯度可高达99.768％，稳定性高等优点。

技术领域

本发明涉及有机合成以及化学分析检测领域，具体涉及法庭科学领域中一种D5-氘代苯巴比妥标准品的制备方法。

背景技术

苯巴比妥别名迦地那，鲁米那(式化合物III)，化学名5-乙基-5-苯基-2，4，6(1H，3H，5H)-嘧啶三酮，为一种长效巴比妥类药物，具有镇静、催眠、抗惊厥作用。并可抗癫痫，对癫痫大发作与局限性发作及癫痫持续状态有良效。但此类药物久用可产生耐受性及依赖性，多次连用或大量服用可发生中毒。近年来，因该类药物滥用引发的投毒、自杀、误服等刑事案件时有发生。这就要求公安司法鉴定部门对涉及该类药物的检材样本进行检测。为了确保检测方法的准确、可靠，需要我们在检测时添加内标物。而对应的氘代物则是最佳的内标物，由于其用途为非民用，带有特殊性，为此我国对于此类商品的研究与生产相对较少，而这类标准品在分析检测中又是必需而不可或缺的。氘代内标物稳定性差，我国尚未突破这一制约我国氘代物生产的技术瓶颈，尚无生产涉案毒物的氘代物的厂家，该产品的使用仅能依赖进口。长期以来，我国所用氘代内标物均是依赖进口，严重限制了该类标准品的在国内的广泛使用。

发明内容

为此，本发明所要解决的技术问题在于提供一种具有自主知识产权的D5-氘代苯巴比妥合成新工艺，所制备的D5-氘代苯巴比妥可作为供法庭科学分析检测用的内标物标准品。

为解决上述技术问题，本发明提供如下技术方案：

法庭科学定性定量用苯巴比妥-D5的合成制备方法，包括如下步骤：

(1)以2-苯基丙二酸酯为原料，在有机碱的作用下，2-苯基丙二酸酯跟氘代溴乙烷发生取代反应，得到2-(乙基-D5)-2-苯基丙二酸酯；

(2)2-(乙基-D5)-2-苯基丙二酸酯不经分离，再次加入与步骤(1)中相同的有机碱，原位与脲进行胺酯交换反应，得到D5-氘代苯巴比妥。

上述法庭科学定性定量用苯巴比妥-D5的合成制备方法，在步骤(1)中，将2-苯基丙二酸酯置于圆底烧瓶中，加入溶剂，再加入有机碱，室温搅拌，然后加入氘代溴乙烷，室温下搅拌，薄层色谱TLC监控反应至2-苯基丙二酸酯消失。

上述法庭科学定性定量用苯巴比妥-D5的合成制备方法，在步骤(1)中，将2-苯基丙二酸酯置于圆底烧瓶中，加入溶剂，冰浴降温至0℃，再加入有机碱，室温搅拌；将反应体系恢复至室温，然后加入氘代溴乙烷，室温下搅拌，薄层色谱TLC监控反应至2-苯基丙二酸酯消失。

上述法庭科学定性定量用苯巴比妥-D5的合成制备方法，在步骤(2)中，2-(乙基-D5)-2-苯基丙二酸酯不经分离，再向反应体系中继续加入有机碱和脲，反应混合物迅速加热至回流，搅拌后，减压蒸馏回收溶剂，向残渣中加入水搅拌均匀，加入盐酸调pH至2；然后用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相后用无水硫酸钠干燥，过滤后，减压浓缩，柱层析纯化，淋洗剂为石油醚和乙酸乙酯的混合物，石油醚和乙酸乙酯的体积比为3:1，所得产物为D5-氘代苯巴比妥。

上述法庭科学定性定量用苯巴比妥-D5的合成制备方法，在步骤(1)中，所述2-苯基丙二酸酯为2-苯基丙二酸二甲酯、2-苯基丙二酸二乙酯、2-苯基丙二酸二异丙酯和2-苯基丙二酸二苄酯中的一种或多种。

上述法庭科学定性定量用苯巴比妥-D5的合成制备方法，在步骤(1)中，所述有机碱为MeONa、EtONa、t-BuONa和t-BuOK中的一种或多种。