[发明专利]肿瘤触发靶向碳酸氢铵脂质体及制备方法、应用

权利要求书

1.一种肿瘤触发靶向碳酸氢铵脂质体，其特征在于，所述肿瘤触发靶向碳酸氢铵脂质体由包括磷脂、胆固醇、含有pH敏感的亚胺键的长链聚乙二醇化磷脂(PE-imine-PEG)、叶酸功能化的聚乙二醇化脂质(DSPE-PEG-folate)和碳酸氢铵(ABC)。

2.根据权利要求1所述一种肿瘤触发靶向碳酸氢铵脂质体，其特征在于所述磷脂的质量为1～10000mg，胆固醇的质量为1～10000mg，PE-imine-PEG的质量为1～10000mg，DSPE-PEG-folate的质量为0.1～1000mg，ABC水溶液的浓度为0.5～5mol/L。

3.一种含有pH敏感的亚胺键的长链聚乙二醇化磷脂(PE-imine-PEG)的制备方法，其特征在于步骤为：

步骤101，将5～10000mg磷脂酰乙醇胺(PE)和5～100000mg甲氧基聚乙二醇醛(mPEG-CHO)溶解在0.5～5000mL溶剂中，所述溶剂中氯仿、甲醇、水的体积比依次为40～80：20～60：1～15，获取溶液A；

步骤102，在溶液A中加入0.01～50mL三乙胺；然后将该溶液保持在20～60℃进行搅拌，搅拌时间至少1小时；

步骤103，将步骤2生成的溶液装入截留分子量大于1000Da的透析袋中，利用步骤1所述的溶剂透析1小时以上，然后继续用0.001～1mol/L NaHCO₃溶液透析1小时以上，获取溶液B；

步骤104，将所述溶液B冷冻干燥至少5小时，得到PE-imine-PEG。

4.根据权利要求1所述一种肿瘤触发靶向碳酸氢铵脂质体，其特征在于所述的肿瘤触发靶向碳酸氢铵脂质体的制备方法步骤为：

步骤201，将1～10000mg磷脂，1～10000mg胆固醇，1～10000mg PE-imine-PEG和0.1～1000mg DSPE-PEG-folate溶解在0.5～1000mL氯仿中，蒸发氯仿以产生脂质膜；

步骤202，在所述脂质膜中加入0.5～5mol/L ABC水溶液，在5～37℃下超声处理1分钟以上，使脂质膜水合，形成悬浮液；

步骤203，将所述悬浮液在5～37℃下依次通过800nm、400nm、200nm和100nm聚碳酸酯滤膜挤出；

步骤204，将步骤3挤出的悬浮液装入截留分子量大于1000Da的透析袋中，在5.0×10^-3～1.0mol/L的pH为7.0～8.5的缓冲液中透析1小时以上，除去游离ABC。