[发明专利]一种2-(噁唑基)乙胺的制备方法

说明书

本发明公开了一种2‑(噁唑基)乙胺的制备方法；本发明2‑(噁唑基)乙胺的制备方法，有效避免噁唑开环副反应，重复性好，转化率和收率高，易纯化；反应条件温和，安全性高，降低对操作人员的安全隐患，降低了生产的操作安全等级，绿色环保；得到的2‑(噁唑基)乙胺产品纯度高，质量好，有利于实现工业化。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种2-(噁唑基)乙胺的制备方法。

背景技术

2-(噁唑基)乙胺类化合物含有氨基活性位点，是多种先导化合物中常用的合成砌块。2-(2-噁唑基)乙胺是白三烯素A4水解酶抑制剂，呼吸系统疾病相关的TRPA1受体拮抗剂，HIV和FIV感染趋化因子受体抑制剂,治疗和预防RNA病毒引起的疾病活性物质等先导化合物制备合成时不可缺少的合成砌块；2-(4-噁唑基)乙胺是组胺H2受体激动剂，同样也是呼吸系统疾病相关的TRPA1受体拮抗剂，治疗和预防RNA病毒引起的疾病活性物质等先导化合物制备合成时的合成砌块。在医学研究领域有巨大潜力。

2-(噁唑基)乙胺类化合物现有公开的制备方法包括通过以噁唑为原料与氮保护了的卤代乙胺在锂试剂存在下发生取代反应，然后脱保护得到2-(噁唑基)乙胺类化合物。

例如，2-(噁唑基)乙胺类化合物中的具体化合物2-(2-噁唑基)乙胺(CASNo.885628-79-1)现有公开的制备方法路线如下：

此制备方法中，作为原料的噁唑在强碱正丁基锂等锂试剂的条件下易发生开环，副反应多复杂，使实际制备操作中可重复性差，甚至使实际制备中难以获得目标产物，纯化困难，2-(2-噁唑基)乙胺产品纯度低质量差；并且，锂试剂为危险试剂，作为试剂使用用量大危险性高，不利于环保和可持续发展，不利于放大工业化。

2-(噁唑基)乙胺类化合物中的具体化合物2-(4-噁唑基)乙胺(CAS No.227475-42-5)，采用上述类似制备方法完全得不到目标化合物，并且至今未见有相关文献报道其他的制备合成方法。

鉴于上述现有制备方法的诸多缺陷以及现有制备方法不能满足工业化放大生产2-(噁唑基)乙胺类化合物产品的质量要求。因此，对开发2-(噁唑基)乙胺的制备方法，改善现有制备方法中的缺陷存在迫切需求。

发明内容

有鉴于现有技术的上述缺陷，本发明所要解决的技术问题是现有2-(噁唑基)乙胺类化合物的制备方法，易发生开环，副反应多复杂，可重复性差，纯化困难，使用锂试剂危险化学品，危险系数高，不安全，不利于工业化。

为实现上述目的，本发明提供了一种2-(噁唑基)乙胺(式A)的制备方法，

所述制备方法包括以下步骤：

步骤1、将化合物A-1在还原剂和醇溶剂存在下进行还原反应，后处理得到化合物A-2；

步骤2、将化合物A-2在甲基磺酰氯、有机碱以及有机溶剂存在下进行反应，后处理得到化合物A-3；

步骤3、将化合物A-3在三甲基氰硅烷、无机碱、催化剂以及非质子性溶剂存在下进行反应，后处理得到化合物A-4；

步骤4、将化合物A-4在还原剂和醇溶剂存在下进行加氢还原反应，后处理得到产品化合物2-(噁唑基)乙胺(式A)。

制备方法路线如下：

根据本发明2-(噁唑基)乙胺的制备方法，在步骤1中，所述还原剂为硼氢化锂、硼氢化钠、四氢化铝锂、二异丁基氢化铝中一种或多种；

根据本发明2-(噁唑基)乙胺的制备方法，在步骤1中，所述醇溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、叔丁醇中一种或多种；