[发明专利]一种合成(2S,3R)-3-取代苯基吡咯烷-2-羧酸的中间体及其制备方法和应用

权利要求书

1.结构式(IV)的化合物：

其中：R₁为氢、C1～C3直链烷基、三氟甲基或者C1～C3直链烷氧基。

2.一种化合物IV的制备方法，其特征在于，包括：

其中：R₁为氢、C1～C3直链烷基、三氟甲基或者C1～C3直链烷氧基；X选自碘或溴；反应过程中需要加入有机金属试剂、亚铜盐和三甲基氯硅烷；有机金属试剂为正丁基锂、叔丁基锂或者镁；亚铜盐为氰化亚铜或者溴化亚铜二甲硫醚络合物。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：化合物II和化合物III制备化合物IV的步骤中：化合物II、化合物III、有机金属试剂和三甲基氯硅烷的摩尔比范围为1∶3～5∶1.5～3∶2.5～5；反应温度范围为-78～50℃。

4.一种权利要求1中的化合物IV制备化合物VI的方法，其特征在于，包括：

其中：R₁为氢、C1～C3直链烷基、三氟甲基或者C1～C3直链烷氧基。

5.一种权利要求1中的化合物IV制备化合物I的方法，其特征在于，包括：

其中：R₁为氢、C1～C3直链烷基、三氟甲基或者C1～C3直链烷氧基。

6.一种权利要求1中的化合物IV制备化合物I的方法，其特征在于，包括：

其中：R₁为氢、C1～C3直链烷基、三氟甲基或者C1～C3直链烷氧基。

7.根据权利要求4-6任意一项权利要求所述的制备方法，其特征在于：化合物IV制备化合物V的步骤中，还原剂选自四氢铝锂、硼烷或者红铝；化合物IV与还原剂的摩尔比范围为1∶3～1∶5；反应温度范围为25～50℃。

8.根据权利要求4-6任意一项权利要求所述的制备方法，其特征在于：化合物V制备化合物VI的步骤中，催化剂选自钯碳或氢氧化钯碳。

9.根据权利要求5或者权利要求6所述的制备方法，其特征在于：化合物VI制备化合物VII的步骤中，所述的碱选为三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠；化合物VI、碱和二碳酸二叔丁酯的摩尔比范围为1∶1～2∶0.9～1.5。

10.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：化合物VII制备化合物VIII的步骤中，所述的氧化试剂1选为次氯酸钠+亚氯酸钠或者高碘酸钠+三氯化钌。

11.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：化合物VII制备化合物VIII’的步骤中氧化试剂2选自2,2,6,6-四甲基-哌啶氮氧化物+次氯酸钠、2-碘酰基苯甲酸、草酰氯+二甲基亚砜或者戴斯-马丁试剂；化合物VIII’制备化合物VIII的步骤中，氧化试剂3选自高碘酸钠+三氯化钌或者亚氯酸钠。

12.根据权利要求5或者权利要求6所述的制备方法，其特征在于：化合物VIII制备化合物I的步骤中，脱保护试剂选为三氟乙酸、盐酸或者水。