[发明专利]一种长循环的CBMA构建的纳米载体及其制备方法

权利要求书

1.一种长循环的CBMA构建的纳米载体，其特征在于，由单体甲基丙烯酸化的羧基甜菜碱(CBMA，即3-[[2-(甲基丙烯酰氯)乙基]二甲基铵]丙酸酯)通过原位自由基聚合方法，在以蛋白为核的外层构建聚CBMA网状壳层。

2.根据权利要求1所述的一种长循环的CBMA构建的纳米载体，其特征在于，纳米载体形貌为球状、粒径均一，纳米载体粒径在10-25nm，包载前的蛋白粒径在2-4nm，增加的粒径部分为聚CBMA构建的网状壳层。

3.一种长循环的CBMA构建的纳米载体的制备方法，其特征在于，按照下述步骤进行：

步骤1，向蛋白溶液中加入单体和交联剂，在持续搅拌作用下，将单体和交联剂吸附到蛋白周围，形成球形网状壳层前体；单体为N-(3-氨基丙基)甲基丙烯酸盐(APM)和3-[[2-(甲基丙烯酰氯)乙基]二甲基铵]丙酸酯(CBMA)，N-(3-氨基丙基)甲基丙烯酸盐和3-[[2-(甲基丙烯酰氯)乙基]二甲基铵]丙酸酯的摩尔比为1：(10—1000)；交联剂为N,N’-亚甲双丙烯酰胺(BIS)，蛋白与交联剂的摩尔比为1：(100-10000)；蛋白与单体(即两种单体之和)摩尔比为1：(100—10000)；

步骤2，向步骤1的反应体系中加入催化剂和引发剂，通过原位聚合法以蛋白为核的外层构建聚CBMA网状壳层；催化剂为N,N,N’,N’-四甲基乙二胺(TEMED)，引发剂为过硫酸铵(APS)，步骤1中蛋白、催化剂、引发剂的摩尔比为1：(100—1000)：(100—1000)。

4.根据权利要求3所述的一种长循环的CBMA构建的纳米载体的制备方法，其特征在于，在步骤1中，N-(3-氨基丙基)甲基丙烯酸盐和3-[[2-(甲基丙烯酰氯)乙基]二甲基铵]丙酸酯的摩尔比为1：(100—600)。

5.根据权利要求3所述的一种长循环的CBMA构建的纳米载体的制备方法，其特征在于，在步骤1中，蛋白与交联剂的摩尔比为1：(2000—6000)，蛋白与单体(即两种单体之和)摩尔比为1：(2000—6000)。

6.根据权利要求3或者5所述的一种长循环的CBMA构建的纳米载体的制备方法，其特征在于，蛋白为西妥昔单抗或者牛血清白蛋白。

7.根据权利要求3所述的一种长循环的CBMA构建的纳米载体的制备方法，其特征在于，在步骤2中，步骤1中蛋白、催化剂、引发剂的摩尔比为1：(300—600)：(300—600)。

8.根据权利要求3所述的一种长循环的CBMA构建的纳米载体的制备方法，其特征在于，在步骤2中，选择在4—5摄氏度下进行原位聚合，反应时间为1—3小时，优选1.5—2小时。

9.如权利要求1或者2所述的长循环的CBMA构建的纳米载体在制备功能性长循环药物载体中的应用。

10.依据权利要求3—8之一所述的制备方法得到的长循环的CBMA构建的纳米载体在制备功能性长循环药物载体中的应用。